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【摘要】 目的 研究存活素(Survivin)在结直肠腺瘤和腺癌中的表达及其临床意义。方法 应用免疫组织化学SABC法检测139例结直肠腺瘤及56例结直肠腺癌中Survivin及Ki-67的表达情况,分析二者与各临床病理指标之间的关系。结果 Survivin与Ki-67在结直肠腺瘤中的表达水平与性别、年龄及病理类型无关;而与腺瘤上皮内瘤变的级别有关。Survivin与Ki-67在结直肠腺癌中的表达水平与性别及年龄无关;而与Dukes分期、分化程度及淋巴结转移情况有关。Survivin与Ki-67在腺癌中的表达水平明显高于在腺瘤中的表达,差异具有统计学意义(χ2值分别为30.014、23.142,P值均<0.05)。但是二者在高级别上皮内瘤变腺瘤组织与高分化腺癌组织中的表达水平之间的差异不具有统计学意义(χ2值分別为0.129、0.007,P值分别为0.720、0.093>0.05)。在结直肠腺瘤及腺癌中Survivin与Ki-67的表达之间均具有正相关性。结论 联合检测Survivin及Ki-67有助于判断结直肠腺瘤及腺癌的恶性趋势及生物学行为,为结直肠腺瘤及腺癌的个体化治疗提供依据。
【关键词】 上皮内瘤变;腺癌;存活素;细胞核增殖相关抗原
Clinical significance of survivin and Ki-67 in Colorectal Adenoma and Adenocarcinoma
ZHI Qing-jiang,LI Shu-liang,XIE Jian-jun.Department general surgery,the Second People’s Hospital of Liaocheng,Linqing Shandong,Liaocheng 252600,China
【Abstract】 Objective Investigate the expression of Survivin in colorectal adenoma and adenocarcinoma,and then analyze their correlation and their relationships with clinico-pathological features in order to explore the effect of Survivin in the transition from adenoma to adenocarcinoma.Methods Immunohistochemical(IHC)was used to detect the expressive levels of Survivin and Ki-67 in specimens collected from 139 patients with colorectal adenoma and 56 patients with colorectal adenocacinomal,to carry out statistic analysis compared with clinical features.Results There is correlation between Survivin,Ki-67’s expressive levels in colorectal adenoma and the grade of intraepithelial neoplasia,but no correlation between their expressive levels and gender,age as well as pathological typing.There are correlations between Survivin,Ki-67’s expressive levels in colorectal adenocarcinoma and Dukes stage,pathological grading as well as lymphatic metastasis,but no correlation between their levels and gender as well as age.Both the Survivin and Ki-67’s expressive levels in adenocarcima are manifestly higher than in adenoma,the disparation has statistical significance(χ2=30.014,23.142,P=0.000<0.05).But there is no statistical significance of their exprssion in hige grade intraepithelial neoplasia adenoma and well-differentiated adenocarcinoma (χ2=0.129,0.007,P=0.720,0.093>0.05).There are positive correlations between Survivin and Ki-67 in both adenoma and adenocarcinoma.Conclusion The evaluation and measurement of Survivin and Ki-67 might be used to judge the m alignant tendency and biological behaviour,and can offer evidence to the individualized treatment for the patients with colorectal adenoma and adenocarcinoma.
【Key words】Intraepithelial neoplasia; Adenocarcinoma; Survivin; Ki-67
存活素(Survivin)是近年发现的凋亡抑制蛋白(inhibitors of apoptosis protein,IAP)家族的一个新成员,具有抑制细胞凋亡的作用[1]。Survivin 在成人正常组织中基本不表达,但是广泛表达于人类几乎所有恶性肿瘤组织中[2]。细胞核增殖相关抗原(Ki-67)被认为是目前临床最好的增殖标记物之一,表达率的高低能够在一定程度上反映肿瘤的恶性程度。本实验应用免疫组织化学方法研究Survivin及Ki-67在结直肠腺瘤及结直肠腺癌中的表达情况,分析二者在结直肠腺瘤及结直肠癌中表达的临床意义。
1 材料与方法
1.1 标本信息 本实验收集了我院2006年1月至2009年1月间手术切除或结肠镜活检病例的石蜡包埋组织共218例,包括:①结直肠腺瘤139例(其中男79例,女60例,年龄22~83岁),按照病理类型分类,管状腺瘤66例,绒毛状腺瘤25例,混合型腺瘤48例;按照《WHO肿瘤分类:消化系统和遗传学》(2000年)[3]中对胃肠道癌前病变中的规定,分为低级别上皮内瘤变92例,高级别上皮内瘤变47例;②结直肠腺癌56例(其中男33例,女23例,年龄21~82岁),根据1986年中国全国大肠癌会议提出的Dukes分期方法修正方案,DukesA期 4例,DukesB期 25例,DukesC期 17例,Dukes D期 10例,将A期标本并入B期进行分; 根据恶性肿瘤的组织学分级标准(Broders分级),高分化组16例,中分化组28例,低分化组12例;根据有无淋巴结转移,分为伴淋巴结转移组27例,不伴淋巴结转移组29例;③取23例非肿瘤性息肉作为对照,包括炎性息肉15例,增生性息肉8例。所有检测标本均经病理学诊断证实。患者手术前均未行放射治疗、化学治疗、生物治疗及中西医结合治疗。
1.2 试剂与方法 Survivin小鼠抗人单克隆抗体(工作浓度1:100)、Ki-67 兔抗人多克隆抗体(工作浓度1:100)购自美国 SANTA CRUZ 公司;小鼠抗人即用型SABC免疫组化试剂盒、兔抗人即用型SABC免疫组化试剂盒武汉博士德公司。按照试剂盒说明书采用免疫组化SABC法进行实验。每批标本均设阴性对照(以PBS代替一抗)。
1.3 结果判定标准 Survivin着色位于细胞质内,以标本细胞质内出现黄色或棕黄色颗粒视为Survivin阳性;Ki-67着色于细胞核内,以标本细胞核内出现棕黄色颗粒视为Ki-67阳性。每张切片镜下至少观察10个高倍视野,每个视野100个细胞共1000个细胞,分析阳性细胞进而求得Survivin或Ki-67阳性细胞比例平均值,参照相关文献计量标准[4],以阳性细胞数>10%为阳性表达。
1.4统计学分析 采用SPSS 13.0 统计软件包进行统计学分析,计数资料采用χ2检验,Survivin与Ki-67的相关采用Pearson关联性分析,以P<0.05为差异具有统计学意义。
2结果
2.1 Survivin在不同组织中的表达
Survivin主要表达于细胞质中,呈黄色或浅棕黄色。①非肿瘤性息肉中未见明显Survivin表达;②Survivin在腺瘤中阳性表达率为28.78%(40/139),经过统计学分析发现腺瘤组织中的Survivin表达在不同性别(χ2=0.077,P=0.781)、年龄(χ2=0.202,P=0.653)及病理类型(χ2=2.858,P=0.240)之间的差异没有统计学意义;而在不同级别的上皮内瘤变之间的表达差异具有统计学意义(χ2=17.209,P=0.000);③Survivin在腺癌中的表达率为71.43%(40/56),经过统计学分析发现腺癌组织中的Survivin表达在不同性别(χ2=0.066,P=0.797)、年龄(χ2=0.187,P=0.665)之间的差异没有统计学意义;而在不同Dukes分期(χ2=6.543,P=0.038)、分化程度(χ2=6.781,P=0.034)及淋巴结转移情况(χ2=4.835,P=0.028)中的差异具有统计学意义;④比较Survivin在腺瘤组织及腺癌组织中表达的差异具有统计学意义(χ2=30.014,P=0.000);⑤在高级别上皮内瘤变腺瘤组织与高分化腺癌组织中Survivin表达的差异没有统计学意义(χ2=0.129,P=0.720)。
2.2 Ki-67在不同组织中的表达 Ki-67主要表达于细胞核中,呈棕黄色。①非肿瘤性息肉中未见明显Ki-67表达;②Ki-67在腺瘤中阳性表达率为27.34%(38/139),经过统计学分析发现腺瘤组织中的Ki-67表达在不同性别(χ2=1.709,P=0.191)、年龄(χ2=0.141,P=0.708)及病理类型(χ2=4.742,P=0.093)之间的差异没有统计学意义;而在不同级别的上皮内瘤变之间的表达差异具有统计学意义(χ2=8.276,P=0.004);③Ki-67在腺癌中的表达率为64.29%(36/56),经过统计学分析发现腺癌组织中的Ki-67表达在不同性别(χ2=0.198,P=0.656)、年龄(χ2=0.007,P=0.935)之间的差异没有统计学意义;而在不同Dukes分期(χ2=7.217,P=0.027)、分化程度(χ2=6.857,P=0.032)及淋巴结转移情况(χ2=6.715,P=0.010)中的差异具有统计学意义;④比较Ki-67在腺瘤组织及腺癌组织中表达的差异具有统计学意义(χ2=23.142,P=0.000);⑤在高级别上皮内瘤变腺瘤组织与高分化腺癌组织中Ki-67表达的差异没有统计学意义(χ2=0.007,P=0.993)。
2.3 Survivin与Ki-67的相关 在结直肠腺瘤组织及腺癌组织中Survivin与Ki-67的表达均具有正相关性。
3 讨论
Survivin主要通过蛋白中含有的1个N末端的杆状病毒IAP重复序列(baculovirus IAP repeat,BIR)功能结构区与活性caspase3、caspase7结合从而抑制凋亡。国外很多研究已证实,Survivin 在分化成熟组织中一般不表达或低表达,在多种恶性肿瘤组织中异常高表达,与恶性肿瘤的发生、发展密切相关[5,6]。Ai Z[7]等通过研究Survivin 在子宫内膜癌中的表达发现,随子宫内膜病变程度的加重,Survivin表达逐渐增强,且与子宫内膜癌淋巴结转移情况呈正相关。
本实验应用免疫组化的方法研究了Survivin在结直肠腺瘤及结直肠腺癌中的表达情况,发现Survivin在腺瘤组织中的表达与上皮内瘤变的级别有关,低级别上皮内瘤变腺瘤组织中阳性率为17.39%,高级别上皮内瘤变腺瘤组织中的阳性率为51.06%,差异具有统计学意义(χ2=17.209,P=0.000)。而其在结直肠腺癌组织中表达与分化程度有关,高分化表达率为56.25%,中分化表达率为67.86%,低分化表达率为100.00%,差异具有统计学意义(χ2=6.781,P=0.034)。其表达水平逐步升高,结合大肠癌发生的“腺瘤-癌”序列的观点,我们可以认为Survivin的过度表达是大肠上皮癌变过程的早期事件之一,Survivin基因在结直肠癌发生的早期(腺瘤阶段)就被激活,其表达与组织的分化程度具有相关性,随着组织不典型性的逐渐增高,Survivin表达逐渐增强。这与关健等[8]的研究结果相同。而在比较高级别上皮内瘤变腺瘤组织及高分化腺癌组织中的Survivin表达发现,阳性率分别为51.06%及56.25%,差异没有统计学意义(χ2=0.129,P=0.720),这说明高级别上皮内瘤变腺瘤组织不仅在形态学上与腺癌组织十分相似,而且在细胞分子水平改变方面已表现出与癌细胞相似的特征。在腺瘤癌变过程中,腺瘤由低级别上皮内瘤变向高级别上皮内瘤变的转化在腺瘤癌变过程中起着非常重要的作用。
在本研究中發现结直肠腺癌中Survivin的表达与Dukes分期(χ2=6.543,P=0.038)及淋巴结转移情况(χ2=4.835,P=0.028)有关,差异具有统计学意义。提示Survivin表达与肿瘤细胞生长失控及肿瘤的发生、发展、转移关系密切。
Ki-67 的人類基因定位于第10号染色体的长臂上,Ki-67是一类严格与细胞增殖相关联的蛋白,在细胞周期中所有的活动期(G1,S,G2,M)均有表达,但在静止期细胞(G0)中不表达,是应用最广泛的增殖细胞标志之一,参与肿瘤的发生发展。
本实验发现Ki-67在不同级别上皮内瘤变的腺瘤组织中表达的差异具有统计学意义(χ2=8.276,P=0.004);不同分化程度的腺癌组织中的Ki-67的表达差异具有统计学意义(χ2=6.857,P=0.032),这说明肿瘤细胞的增殖程度和能力随着腺瘤不典型增生程度的增加而增高,在低分化腺癌中达到最高,与Kawasaki等[9]的研究相一致。而高级别上皮内瘤变的腺瘤组织与高分化腺癌组织中Ki-67的表达差异没有统计学意义(χ2=0.007,P=0.993)。表明高级别上皮内瘤变的腺瘤细胞已具有和癌细胞十分相似的异常增殖能力,而恶性增殖正是癌细胞的最大特点,进一步证实了高级别上皮内瘤变与癌变的密切关系。
在本研究中发现结直肠腺癌中Ki-67的表达与Dukes分期(χ2=7.217,P=0.027)及淋巴结转移情况(χ2=6.715,P=0.010)有关,差异具有统计学意义。提示Ki-67可客观的反映结直肠癌肿瘤细胞的增殖状态并可作为反映结直肠癌侵袭性的指标,可能具有评估预后的价值。
无论在结直肠腺瘤组织还是腺癌组织中Survivin及Ki-67的表达均具有正相关性,说明由于Survivin的过量表达使得肿瘤细胞异常增殖,以致Ki-67表达水平升高。
综上所述,Survivin在结直肠癌的发生、发展中起重要作用,其过量表达能够抑制细胞凋亡致使肿瘤细胞生长失控,促使结直肠腺瘤向腺癌转变,并促进肿瘤的进一步发展及转移。联合检测Survivin及Ki-67有助于判断结直肠腺瘤及腺癌的恶性趋势及生物学行为,为结直肠腺瘤及腺癌的个体化治疗提供依据。
参考文献
[1] Ambrosini G,Adidia C,Altieri DC.A novel anti-apoptosis gene,Survivingexpressed in cancer and lymphoma.Nature Med,1997,3(8):917-921.
[2] Conway EM,Pollefeyt S,Cornelissen J,et al.Three differentially expressed Surviving cDNA variants encode proteins with distinct antiapoptoticfunctions.Blood,2000,95(4):1435-1442.
[3] Hamilton SR,Altonen LA.World Health Organization Classification of Tumors:Pathology and Genetics of Tumors of Digestive System.IARC Press Lyon,2000.
[4] 张晓雨,周建农,等.Survivin、VEGF及Ki67在结直肠癌中的表达及其临床意义.肿瘤防治杂志,2007,34(1):35-38.
[5] Montorsi M,Maggioni M,Falleni M,et al.Survivin gene expression in chronic liver disease and hepatocellular carcinoma.Hepatogastroenterology,2007,54(79):2040-2044.
[6] Lechler P,Wu X,Bemhardt W,et al.The tumor gene Surviving is highly expressen in adult renal tubular cells implications for a pathophysiological role in the kidney.Am J Pathol.2007,171(5):1483-1498.
[7] Ai Z,Yin L,Zhou X,et al.Inhibition of Surviving reduces cell proliferation and induces apoptosis in human endometrial cancer.Cancer 2006,107(4):746-756.
[8] 关键,陈杰,等.Survivin在人结直肠腺瘤和腺癌组织中的表达.中国医学科学院学报,2007,29(3):398-401.
[9] Kawasaki H,Toyoda M,Shinohara H,et al.Expression of Surviving correlates with apoptosis,proliferation and angiogenesis during human colorectal tumorigenesis.Cancer,2001,91(11):2026-2032.
【关键词】 上皮内瘤变;腺癌;存活素;细胞核增殖相关抗原
Clinical significance of survivin and Ki-67 in Colorectal Adenoma and Adenocarcinoma
ZHI Qing-jiang,LI Shu-liang,XIE Jian-jun.Department general surgery,the Second People’s Hospital of Liaocheng,Linqing Shandong,Liaocheng 252600,China
【Abstract】 Objective Investigate the expression of Survivin in colorectal adenoma and adenocarcinoma,and then analyze their correlation and their relationships with clinico-pathological features in order to explore the effect of Survivin in the transition from adenoma to adenocarcinoma.Methods Immunohistochemical(IHC)was used to detect the expressive levels of Survivin and Ki-67 in specimens collected from 139 patients with colorectal adenoma and 56 patients with colorectal adenocacinomal,to carry out statistic analysis compared with clinical features.Results There is correlation between Survivin,Ki-67’s expressive levels in colorectal adenoma and the grade of intraepithelial neoplasia,but no correlation between their expressive levels and gender,age as well as pathological typing.There are correlations between Survivin,Ki-67’s expressive levels in colorectal adenocarcinoma and Dukes stage,pathological grading as well as lymphatic metastasis,but no correlation between their levels and gender as well as age.Both the Survivin and Ki-67’s expressive levels in adenocarcima are manifestly higher than in adenoma,the disparation has statistical significance(χ2=30.014,23.142,P=0.000<0.05).But there is no statistical significance of their exprssion in hige grade intraepithelial neoplasia adenoma and well-differentiated adenocarcinoma (χ2=0.129,0.007,P=0.720,0.093>0.05).There are positive correlations between Survivin and Ki-67 in both adenoma and adenocarcinoma.Conclusion The evaluation and measurement of Survivin and Ki-67 might be used to judge the m alignant tendency and biological behaviour,and can offer evidence to the individualized treatment for the patients with colorectal adenoma and adenocarcinoma.
【Key words】Intraepithelial neoplasia; Adenocarcinoma; Survivin; Ki-67
存活素(Survivin)是近年发现的凋亡抑制蛋白(inhibitors of apoptosis protein,IAP)家族的一个新成员,具有抑制细胞凋亡的作用[1]。Survivin 在成人正常组织中基本不表达,但是广泛表达于人类几乎所有恶性肿瘤组织中[2]。细胞核增殖相关抗原(Ki-67)被认为是目前临床最好的增殖标记物之一,表达率的高低能够在一定程度上反映肿瘤的恶性程度。本实验应用免疫组织化学方法研究Survivin及Ki-67在结直肠腺瘤及结直肠腺癌中的表达情况,分析二者在结直肠腺瘤及结直肠癌中表达的临床意义。
1 材料与方法
1.1 标本信息 本实验收集了我院2006年1月至2009年1月间手术切除或结肠镜活检病例的石蜡包埋组织共218例,包括:①结直肠腺瘤139例(其中男79例,女60例,年龄22~83岁),按照病理类型分类,管状腺瘤66例,绒毛状腺瘤25例,混合型腺瘤48例;按照《WHO肿瘤分类:消化系统和遗传学》(2000年)[3]中对胃肠道癌前病变中的规定,分为低级别上皮内瘤变92例,高级别上皮内瘤变47例;②结直肠腺癌56例(其中男33例,女23例,年龄21~82岁),根据1986年中国全国大肠癌会议提出的Dukes分期方法修正方案,DukesA期 4例,DukesB期 25例,DukesC期 17例,Dukes D期 10例,将A期标本并入B期进行分; 根据恶性肿瘤的组织学分级标准(Broders分级),高分化组16例,中分化组28例,低分化组12例;根据有无淋巴结转移,分为伴淋巴结转移组27例,不伴淋巴结转移组29例;③取23例非肿瘤性息肉作为对照,包括炎性息肉15例,增生性息肉8例。所有检测标本均经病理学诊断证实。患者手术前均未行放射治疗、化学治疗、生物治疗及中西医结合治疗。
1.2 试剂与方法 Survivin小鼠抗人单克隆抗体(工作浓度1:100)、Ki-67 兔抗人多克隆抗体(工作浓度1:100)购自美国 SANTA CRUZ 公司;小鼠抗人即用型SABC免疫组化试剂盒、兔抗人即用型SABC免疫组化试剂盒武汉博士德公司。按照试剂盒说明书采用免疫组化SABC法进行实验。每批标本均设阴性对照(以PBS代替一抗)。
1.3 结果判定标准 Survivin着色位于细胞质内,以标本细胞质内出现黄色或棕黄色颗粒视为Survivin阳性;Ki-67着色于细胞核内,以标本细胞核内出现棕黄色颗粒视为Ki-67阳性。每张切片镜下至少观察10个高倍视野,每个视野100个细胞共1000个细胞,分析阳性细胞进而求得Survivin或Ki-67阳性细胞比例平均值,参照相关文献计量标准[4],以阳性细胞数>10%为阳性表达。
1.4统计学分析 采用SPSS 13.0 统计软件包进行统计学分析,计数资料采用χ2检验,Survivin与Ki-67的相关采用Pearson关联性分析,以P<0.05为差异具有统计学意义。
2结果
2.1 Survivin在不同组织中的表达
Survivin主要表达于细胞质中,呈黄色或浅棕黄色。①非肿瘤性息肉中未见明显Survivin表达;②Survivin在腺瘤中阳性表达率为28.78%(40/139),经过统计学分析发现腺瘤组织中的Survivin表达在不同性别(χ2=0.077,P=0.781)、年龄(χ2=0.202,P=0.653)及病理类型(χ2=2.858,P=0.240)之间的差异没有统计学意义;而在不同级别的上皮内瘤变之间的表达差异具有统计学意义(χ2=17.209,P=0.000);③Survivin在腺癌中的表达率为71.43%(40/56),经过统计学分析发现腺癌组织中的Survivin表达在不同性别(χ2=0.066,P=0.797)、年龄(χ2=0.187,P=0.665)之间的差异没有统计学意义;而在不同Dukes分期(χ2=6.543,P=0.038)、分化程度(χ2=6.781,P=0.034)及淋巴结转移情况(χ2=4.835,P=0.028)中的差异具有统计学意义;④比较Survivin在腺瘤组织及腺癌组织中表达的差异具有统计学意义(χ2=30.014,P=0.000);⑤在高级别上皮内瘤变腺瘤组织与高分化腺癌组织中Survivin表达的差异没有统计学意义(χ2=0.129,P=0.720)。
2.2 Ki-67在不同组织中的表达 Ki-67主要表达于细胞核中,呈棕黄色。①非肿瘤性息肉中未见明显Ki-67表达;②Ki-67在腺瘤中阳性表达率为27.34%(38/139),经过统计学分析发现腺瘤组织中的Ki-67表达在不同性别(χ2=1.709,P=0.191)、年龄(χ2=0.141,P=0.708)及病理类型(χ2=4.742,P=0.093)之间的差异没有统计学意义;而在不同级别的上皮内瘤变之间的表达差异具有统计学意义(χ2=8.276,P=0.004);③Ki-67在腺癌中的表达率为64.29%(36/56),经过统计学分析发现腺癌组织中的Ki-67表达在不同性别(χ2=0.198,P=0.656)、年龄(χ2=0.007,P=0.935)之间的差异没有统计学意义;而在不同Dukes分期(χ2=7.217,P=0.027)、分化程度(χ2=6.857,P=0.032)及淋巴结转移情况(χ2=6.715,P=0.010)中的差异具有统计学意义;④比较Ki-67在腺瘤组织及腺癌组织中表达的差异具有统计学意义(χ2=23.142,P=0.000);⑤在高级别上皮内瘤变腺瘤组织与高分化腺癌组织中Ki-67表达的差异没有统计学意义(χ2=0.007,P=0.993)。
2.3 Survivin与Ki-67的相关 在结直肠腺瘤组织及腺癌组织中Survivin与Ki-67的表达均具有正相关性。
3 讨论
Survivin主要通过蛋白中含有的1个N末端的杆状病毒IAP重复序列(baculovirus IAP repeat,BIR)功能结构区与活性caspase3、caspase7结合从而抑制凋亡。国外很多研究已证实,Survivin 在分化成熟组织中一般不表达或低表达,在多种恶性肿瘤组织中异常高表达,与恶性肿瘤的发生、发展密切相关[5,6]。Ai Z[7]等通过研究Survivin 在子宫内膜癌中的表达发现,随子宫内膜病变程度的加重,Survivin表达逐渐增强,且与子宫内膜癌淋巴结转移情况呈正相关。
本实验应用免疫组化的方法研究了Survivin在结直肠腺瘤及结直肠腺癌中的表达情况,发现Survivin在腺瘤组织中的表达与上皮内瘤变的级别有关,低级别上皮内瘤变腺瘤组织中阳性率为17.39%,高级别上皮内瘤变腺瘤组织中的阳性率为51.06%,差异具有统计学意义(χ2=17.209,P=0.000)。而其在结直肠腺癌组织中表达与分化程度有关,高分化表达率为56.25%,中分化表达率为67.86%,低分化表达率为100.00%,差异具有统计学意义(χ2=6.781,P=0.034)。其表达水平逐步升高,结合大肠癌发生的“腺瘤-癌”序列的观点,我们可以认为Survivin的过度表达是大肠上皮癌变过程的早期事件之一,Survivin基因在结直肠癌发生的早期(腺瘤阶段)就被激活,其表达与组织的分化程度具有相关性,随着组织不典型性的逐渐增高,Survivin表达逐渐增强。这与关健等[8]的研究结果相同。而在比较高级别上皮内瘤变腺瘤组织及高分化腺癌组织中的Survivin表达发现,阳性率分别为51.06%及56.25%,差异没有统计学意义(χ2=0.129,P=0.720),这说明高级别上皮内瘤变腺瘤组织不仅在形态学上与腺癌组织十分相似,而且在细胞分子水平改变方面已表现出与癌细胞相似的特征。在腺瘤癌变过程中,腺瘤由低级别上皮内瘤变向高级别上皮内瘤变的转化在腺瘤癌变过程中起着非常重要的作用。
在本研究中發现结直肠腺癌中Survivin的表达与Dukes分期(χ2=6.543,P=0.038)及淋巴结转移情况(χ2=4.835,P=0.028)有关,差异具有统计学意义。提示Survivin表达与肿瘤细胞生长失控及肿瘤的发生、发展、转移关系密切。
Ki-67 的人類基因定位于第10号染色体的长臂上,Ki-67是一类严格与细胞增殖相关联的蛋白,在细胞周期中所有的活动期(G1,S,G2,M)均有表达,但在静止期细胞(G0)中不表达,是应用最广泛的增殖细胞标志之一,参与肿瘤的发生发展。
本实验发现Ki-67在不同级别上皮内瘤变的腺瘤组织中表达的差异具有统计学意义(χ2=8.276,P=0.004);不同分化程度的腺癌组织中的Ki-67的表达差异具有统计学意义(χ2=6.857,P=0.032),这说明肿瘤细胞的增殖程度和能力随着腺瘤不典型增生程度的增加而增高,在低分化腺癌中达到最高,与Kawasaki等[9]的研究相一致。而高级别上皮内瘤变的腺瘤组织与高分化腺癌组织中Ki-67的表达差异没有统计学意义(χ2=0.007,P=0.993)。表明高级别上皮内瘤变的腺瘤细胞已具有和癌细胞十分相似的异常增殖能力,而恶性增殖正是癌细胞的最大特点,进一步证实了高级别上皮内瘤变与癌变的密切关系。
在本研究中发现结直肠腺癌中Ki-67的表达与Dukes分期(χ2=7.217,P=0.027)及淋巴结转移情况(χ2=6.715,P=0.010)有关,差异具有统计学意义。提示Ki-67可客观的反映结直肠癌肿瘤细胞的增殖状态并可作为反映结直肠癌侵袭性的指标,可能具有评估预后的价值。
无论在结直肠腺瘤组织还是腺癌组织中Survivin及Ki-67的表达均具有正相关性,说明由于Survivin的过量表达使得肿瘤细胞异常增殖,以致Ki-67表达水平升高。
综上所述,Survivin在结直肠癌的发生、发展中起重要作用,其过量表达能够抑制细胞凋亡致使肿瘤细胞生长失控,促使结直肠腺瘤向腺癌转变,并促进肿瘤的进一步发展及转移。联合检测Survivin及Ki-67有助于判断结直肠腺瘤及腺癌的恶性趋势及生物学行为,为结直肠腺瘤及腺癌的个体化治疗提供依据。
参考文献
[1] Ambrosini G,Adidia C,Altieri DC.A novel anti-apoptosis gene,Survivingexpressed in cancer and lymphoma.Nature Med,1997,3(8):917-921.
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