探讨亲嗜性病毒整合位点1(EVI1)对微小RNA－9(miR－9)的调控作用和机制及对急性髓系白血病细胞增殖能力的影响及机制，研究EVI1参与髓系白血病的分子机制。
方法首先使用MSCV－EVI1及MSCV－vector制备反转录病毒并感染Uocm1细胞系，比较EVI1过表达后miR－9表达水平，miR－9启动子序列甲基化程度及EVI1过表达对细胞周期和克隆形成能力的影响；然后使用去甲基化药物地西他滨以0.1 μmol/L浓度处理EVI1过表达的Uocm1细胞，以逆转miR－9启动子过度甲基化，研究恢复miR－9表达对细胞周期和增殖能力的影响。
结果相对于空载体组，过表达EVI1可以显著下调miR－9表达水平：对照组相对表达量为0.006±0.001，而EVI1过表达组相对表达量为0.004±0.000 (t＝4.09，P<0.05)，并且miR－9启动子序列出现过度甲基化现象；EVI1过表达组的Uocm1细胞较空载体组Uocm1细胞克隆形成能力增强(对照组122.3±7.8，空载体组45.7±6.1)(t＝－13.44，P<0.01)，EVI1过表达组细胞中S期、G2期比例增高(均P<0.05)，而G0/G1期细胞比例降低(P<0.05)。相对于对照组，0.1 μmol/L地西他滨可显著降低EVI1引起的miR－9启动子过度甲基化，恢复miR－9的表达(P<0.01)；G0/G1期细胞比例在对照组为(48.25±2.19)%，地西他滨组为(65.9±2.90)%(t＝－6.85，P<0.05)；对照组细胞集落数为123.40±8.12，而地西他滨组仅为51.00±10.01(t＝9.59，P<0.01)，提示地西他滨可通过G0/G1期阻滞遏制细胞增殖。
结论EVI1通过诱导miR－9启动子过度甲基化下调miR－9表达可能是EVI1参与髓系白血病的机制之一；地西他滨能降低miR－9启动子甲基化水平，逆转EVI1对miR－9的负向调控，为其用于EVI1高表达急性髓系白血病的治疗提供了理论依据。