探讨尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶1A1（UDP-glucuronosyl transferase 1A1，UGT1A1）基因多态性与新生儿不明原因非结合性高胆红素血症之间的关系。
方法选择金华市中心医院2016年1月至2017年12月产科或新生儿监护室收治的不明原因非结合性高胆红素血症足月新生儿为高胆组，同期收治的生理性黄疸或健康足月新生儿为对照组，进行前瞻性研究，提取患儿全血DNA，经聚合酶链反应扩增后对UGT1A1全外显子进行Sanger测序和HGMD数据库查询，分析UGT1A1基因型分布、基因型频率，以及不同基因型与新生儿不明原因非结合性高胆红素血症的相关性。
结果高胆组共纳入240例，对照组共纳入216例。在UGT1A1基因上发现4个与新生儿不明原因非结合性高胆红素血症相关的突变位点，分别是c.211G>A（Gly71Arg）、c.686C>A（Pro229Gln）、c.1091C>T（Pro364Leu）、c.1456T>G（Tyr486Asp），高胆组各突变位点占比依次为83.9%（141/168）、1.8%（3/168）、8.9%（15/168）和5.4%（9/168）；基因型频率和等位基因频率分析显示，高胆组c.211G>A、c.1456T>G两个位点的分布频率高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），c.686C>A和c.1091C>T两个位点在两组中的分布差异无统计学意义（P>0.05）；二分类变量Logistic回归分析显示，c.211G>A和c.1456T>G两个位点的基因突变与不明原因非结合性高胆红素血症的发生有关，OR值（95%CI）分别为5.412（3.567~8.212）、8.377（1.052~66.670）；其中在c. 211G>A位点不同基因型中，携带纯合突变型（AA）的患儿血清总胆红素和非结合胆红素水平均高于携带杂合突变型（GA）的患儿和野生型（GG）患儿，差异有统计学意义（P<0.05）。
结论UGT1A1基因最常见的突变位点是c.211G>A；c.211G>A和c.1456T>G两位点突变是新生儿不明原因非结合性高胆红素血症的高危因素；c.211G>A位点纯合突变型患儿血清胆红素水平显著高于杂合突变型和野生型。