【摘 要】
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氟尿嘧啶(5-FU)是临床应用最广的抗代谢类抗肿瘤药,主要用于消化道肿瘤、乳腺癌、肺癌等的治疗,其疗效和不良反应都存在着较大的个体差异和自身差异[1].本文汇总5-FU疗效及不
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氟尿嘧啶(5-FU)是临床应用最广的抗代谢类抗肿瘤药,主要用于消化道肿瘤、乳腺癌、肺癌等的治疗,其疗效和不良反应都存在着较大的个体差异和自身差异[1].本文汇总5-FU疗效及不良反应预测的方法及标志物研究进展.1 5-FU作用机制及体内代谢5-FU在乳清酸磷酸核糖转移酶(OPRT)作用下转化为5-FU脱氧核苷酸(5F-dUMP),与胸苷酸合成酶(TS)和亚叶酸(CH2-THF)结合,形成稳定的三联复合物,抑制TS活性,阻止脱氧尿嘧啶核苷(dUMP)与胸腺嘧啶磷酸化酶(TP)结合后转化为脱氧胸腺嘧啶核苷(dTMP),从而使DNA合成受限[2].5-FU的分解代谢过程与嘧啶碱分解代谢途径相同,通过限速酶二氢嘧啶脱氢酶(DPD)不可逆地代谢为无活性产物二氢氟尿嘧啶(FUH2),随后进一步降解,最终生成氟-β-丙氨酸[3].TS是5-FU发挥细胞毒作用的主要靶酶,DPD为代谢酶,二者的表达水平及活性高低与5-FU血药浓度,化疗疗效和不良反应直接相关.
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