探讨α7亚单位N型乙酰胆碱受体(α7nAChR)介导的胆碱能抗炎通路在低强度迷走神经刺激(LL－VNS)抑制心房颤动(房颤)中的作用。
方法18只健康比格犬按随机数字表法分为假手术组(n＝6)、LL－VNS组(n＝6)和MLA(α7nAChR竞争性拮抗剂)＋LL－VNS组(n＝6)。所有犬右心房刺激(800次/min)6 h，连续刺激3 h后，假手术组给予心房神经节(GP)注射生理盐水、LL－VNS组给予GP注射生理盐水加LL－VNS、MLA＋LL－VNS组给予GP注射MLA加LL－VNS。所有犬每小时末监测心房及肺静脉有效不应期(ERP)和房颤诱发情况，分别于基线期、3 h末、6 h末采集静脉血检测白细胞介素－6(IL－6)、肿瘤坏死因子－α(TNF－α)和乙酰胆碱(ACh)水平，实验结束后取心房组织检测IL－6、TNF－α、ACh和核转录因子－κBp65(NF－κBp65)及转录激活子3(STAT3)蛋白表达情况。
结果右心房刺激3 h后，3组犬心房及肺静脉ERP显著缩短，房颤诱发率和时间增加。3～6 h，假手术组和MLA＋LL－VNS组心房及肺静脉ERP持续缩短，房颤诱发率和时间增加。LL－VNS组3 h后ERP逐渐延长，实验终点房颤诱发率和时间与3 h相比明显缩短(P<0.05)。6 h后LL－VNS组和MLA＋LL－VNS组血清中炎性因子水平显著低于假手术组(pg/ml)[IL－6：(101±6)比(119±7)，P<0.05；(102±5)比(119±7)，P<0.05；TNF－α：(17.8±1.7)比(22.1±2.0)，P<0.05；(17.9±2.2)比(22.1±2.0)，P<0.05]，血清ACh水平高于假手术组(μg/ml)[(151±13)比(123±10)，P<0.05；(145±5)比(123±10)，P<0.05]。LL－VNS组心房组织炎性因子水平明显低于另两组，LL－VNS组和MLA＋LL－VNS组心房组织中ACh水平明显高于假手术组。LL－VNS组心房组织NF－κBp65蛋白水平明显低于假手术组和MLA＋LL－VNS组(P<0.05)，STAT3蛋白水平高于另两组(P<0.05)。
结论LL－VNS可抑制心房肌电重构及房颤的诱发和维持，其机制可能与α7nAChR介导的胆碱能抗炎通路有关。