HIF-1α对大鼠缺血-再灌注后Fas蛋白表达的影响

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目的 探讨低氧预适应(HP)作用后的低氧诱导因子1α(HIF-1α)对大鼠缺血-再灌注损伤(I-RI)时Fas蛋白表达的影响及其意义.方法 采用改良的自体肝移植模型研究I-RI.将SD大鼠随机分为正常对照(NC)、自体移植(AT)和HP三组,每组24只.HP组术前用8%氮氧混合气体处理90 min,分别于术后1、6、24 h处死大鼠取肝脏标本,抽血检测肝功能,采用免疫组化方法测定HIF-1α及Fas蛋白的表达,并在透射电镜下比较超微结构的改变.结果 NC组HIF-1α表达最弱,HP组与AT组相比较,HP组各时相点表达更明显.经图像处理转化为平均灰度值后,与NC组比较,HP和AT两组各时相表达增强(P<0.05),其中HP组HIF-1α的表达更强(P<0.05);HP组各时段的Fas蛋白表达均明显低于AT和NC组(P<0.05);HP组血清ALT和AST水平显著低于AT组(P<0.05);AT组镜下见肝细胞浓缩,细胞间隙变大,染色质粗糙,核仁浓缩甚至裂解,细胞器明显密集化,线粒体肿胀,膜模糊不清;而HP组肝细胞形态明显改善,仅部分细胞器如线粒体出现轻度肿胀.结论 HIF-1α可在HP的作用下高表达,从而下调肝组织中Fas蛋白含量,减轻肝脏I-RI.
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