探讨细颗粒物(PM2.5)对慢性阻塞性肺疾病(慢阻肺)小鼠肺组织核因子相关因子2(Nrf2)水平的影响及与氧化应激的关系。
方法将40只BALB/c小鼠按随机数字表法随机分为正常对照组、正常PM2.5组、慢阻肺对照组和慢阻肺PM2.5组各10只。慢阻肺模型采用单纯香烟烟雾暴露法建立；PM2.5组小鼠气管内一次性滴入PM2.5混悬液(20 mg/kg)。造模结束后即采用小鼠无创体积描记箱检测正常对照组和慢阻肺对照组小鼠肺功能，并行小鼠肺组织病理学检查，实时荧光定量PCR和Western印迹法检测小鼠肺组织中Nrf2 mRNA和蛋白表达，分别用菲罗啉比色法、改良Hafeman法和硫代巴比妥酸比色法检测肺组织匀浆中总抗氧化能力(TAC)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH－PX)和丙二醛(MDA)含量。
结果正常对照组、慢阻肺对照组、正常PM2.5组、慢阻肺PM2.5组肺组织中Nrf2 mRNA和蛋白相对表达量分别为：1.00、4.46±0.42、4.93±0.63、6.41±0.35和0.92±0.08、1.23±0.07、1.20±0.09、1.43±0.10；慢阻肺对照组均显著高于正常对照组，且正常PM2.5组及慢阻肺PM2.5组均分别显著高于其对照组，慢阻肺PM2.5组显著高于正常PM2.5组(均P<0.01)；各组肺组织匀浆中TAC和GSH－PX分别为：(5.1±0.4)、(2.9±0.4)、(3.3±0.3)、(1.8±0.3)和(13.4±0.5)、(9.9±0.7)、(9.8±0.7)、(7.0±0.6)U/mgpro；慢阻肺对照组均显著低于正常对照组，且正常PM2.5组及慢阻肺PM2.5组均分别显著低于其对照组，慢阻肺PM2.5组显著低于正常PM2.5组(均P<0.01)；各组肺组织匀浆中MDA分别为：(2.9±0.4)、(4.8±0.5)、(4.5±0.3)、(6.2±0.4)nmol/mgpro；慢阻肺对照组显著高于正常对照组，且正常PM2.5组及慢阻肺PM2.5组均分别显著高于其对照组，慢阻肺PM2.5组显著高于正常PM2.5组(均P<0.01)。各组小鼠Nrf2 mRNA、蛋白表达均与TAC、GSH－PX呈负相关，与MDA呈正相关。
结论PM2.5能够刺激慢阻肺肺组织中Nrf2的表达，加剧肺组织的氧化应激，Nrf2的高表达与氧化应激状态恶化有关。