【摘 要】
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目的阐明盐酸小檗碱(berberine chloride,Ber)及其与环孢素A (cyclosporin,CsA)合用对大鼠肝脏P450同工酶和多药耐药基因的影响.方法采用分光光度法测定大鼠肝微粒体红霉素N-
【机 构】
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武汉总医院临床药理科,武汉,430070
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目的阐明盐酸小檗碱(berberine chloride,Ber)及其与环孢素A (cyclosporin,CsA)合用对大鼠肝脏P450同工酶和多药耐药基因的影响.方法采用分光光度法测定大鼠肝微粒体红霉素N-脱甲基酶(ERD)、氨基比林N-脱甲基酶(ADM)的活性,采用RT-PCR法测定大鼠肝脏CYP3A1、CYP1A1、CYP2E1、mdr1a和mdr1b基因的水平.结果灌胃给药6 d后,除外100 mg*kg-1 Ber 组,其余各组对ERD活性有明显的抑制作用;给药12 d时,所有用药组对ERD活性均有抑制作用.给药6 d后,CsA单用组、Ber与CsA合用组对ADM均有抑制作用;给药12 d后,除了150mg*kg-1 酮康唑组和100 mg*kg-1 Ber组外,其余各用药组对ADM均有抑制作用.给药12 d时,除了100 mg*kg-1 Ber组外,其余各用药组对大鼠肝脏CYP3A1、CYP2E1、mdr1a、mdr1b基因均有抑制作用.各组的CYP1A1基因均未能检出.结论抑制CYP3A基因的表达及酶的活性,抑制mdr1a、mdr1b基因的表达,从而减少CsA在肝脏的代谢及消除,可能是Ber增加CsA血浓度的重要机制.
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