探讨放射性125I粒子植入对人肺腺癌裸鼠移植瘤微血管生成的影响及其作用机制。
方法制备人肺腺癌细胞A549裸鼠皮下移植瘤模型24只，采用随机数字表法分为4组，每组6只，0、22.2、29.6 MBq组和对照组。用18 G植入针在各组裸鼠瘤体内分别植入放射活度为0、22.2和29.6 MBq 125I粒子，每个移植瘤内植入一枚，对照组不予处理。观察肿瘤生长情况，每4天测量肿瘤大小。30 d后处死裸鼠，绘制肿瘤生长曲线。瘤组织免疫组织化学S-P法检测微血管密度(microvascular density, MVD)，并分别用RT-PCR、Western blot法检测血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor, VEGF)和缺氧诱导因子-1α(hypoxia inducible factor-1α，HIF-1α)的mRNA及蛋白的表达。
结果粒子植入治疗后54 d, 22.2、29.6 MBq组移植瘤体积明显小于对照组(q＝14.117、17.075，P<0.05)，但0 MBq组与对照组、22.2与29.6 MBq组瘤体积差异均无统计学意义(P>0.05)。CD34阳性染色结果显示，22.2 MBq组的MVD为522±119, 29.6 MBq组为491±121,明显低于对照组的922±260(q＝4.826、5.197, P<0.05)，但0 MBq组与对照组、22.2 MBq组与29.6 MBq组差异均无统计学意义(P>0.05)。RT-PCR检测表明，22.2 MBq组的VEGF和HIF-1α mRNA相对表达量分别为0.279±0.0659和0.370±0.0857，29.6 MBq组为0.215±0.0620、0.278±0.0651，均低于对照组(q＝18.881、17.211和15.376、14.733，P<0.05)，但0 MBq组与对照组、22.2 MBq组与29.6 MBq组之间差异均无统计学意义( P>0.05)。Western blot结果显示，22.2 MBq组与29.6 MBq组瘤组织VEGF和HIF-1α蛋白表达均明显减少，与对照组相比，差异有统计学意义(q＝5.848、6.263和6.560、7.576，P<0.05)，但0 MBq组与对照组以及22.2 MBq组与29.6 MBq组差异均无统计学意义(P>0.05)。
结论放射性125I粒子植入能有效抑制人肺腺癌裸鼠移植瘤微血管生成。