基因“剪刀”可加速特定基因遗传

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  近日,研究人员首次使用被称为基因“剪刀”的基因组技术CRISPR加快哺乳动物特定基因的遗传。美国加州大学圣迭戈分校遗传学家Kimberly Cooper团队在预印本服务器bioRxiv上发表了这项研究。他们设计了携带DNA切割酶Cas9的雌鼠以及携带向导RNA(gRNA)的雄鼠——gRNA能将Cas9运送到基因组的一个特定目标上,再加上一个可以修饰皮毛颜色的基因。Cas9和gRNA是CRISPR的两种成分。
  Cas9切割后,一个细胞会修复损伤,它是基因驱动成功的关键。这个细胞既可以重新连接被切断的DNA链,也可以通过插入新的DNA片段弥补缺口,这一过程被称为同源定向修复(HDR)。
  研究人员利用一种基本生物现象迫使细胞向HDR靠近。在减数分裂期间,他们对Cas9进行了控制。这一细胞分裂过程有助于产生精子或卵子。在减数分裂期间,染色体会自然地交换DNA,而在这些交换过程中,细胞只允许进行HDR。
  结果显示,该策略在雄鼠中无效,可能是因为精原细胞在减数分裂前经过了正常的有丝分裂。但在雌鼠中,基因驱动成功了。它将许多卵细胞的毛色修饰基因复制到了伴侣染色体上,这将显著提高后代继承该基因的几率。
  在一只雌鼠身上,79%的卵细胞最终都在两条染色体上携带毛色修饰基因。如果它与没有该基因的雄性交配,大约90%的幼仔會遗传该基因。Cooper等人写道,这种策略可以加速培养具有引入或受损基因的老鼠。
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