【摘 要】
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目的 根据中医治疗肿瘤时提倡的“扶正祛邪”治则,选用中药人参和大黄的主要成分人参皂苷Rg3(ginsenoside Rg3,G-Rg3)和大黄酸(rhein,Rhe)进行组合,制备G-Rg3/Rhe纳米乳(G-Rg3/Rhe NE),同时提高G-Rg3和Rhe溶解度以利于注射给药,并利用该纳米乳联合程序性死亡受体配体1单抗(anti-programmed cell death ligand 1,a
【基金项目】
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国家自然科学基金资助项目(82174095); 浙江省自然科学基金重点项目(Z22H296589); 浙江省医药卫生科技计划项目(2021KY813); 国家级大学生创新创业训练计划(202110344032);
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目的 根据中医治疗肿瘤时提倡的“扶正祛邪”治则,选用中药人参和大黄的主要成分人参皂苷Rg3(ginsenoside Rg3,G-Rg3)和大黄酸(rhein,Rhe)进行组合,制备G-Rg3/Rhe纳米乳(G-Rg3/Rhe NE),同时提高G-Rg3和Rhe溶解度以利于注射给药,并利用该纳米乳联合程序性死亡受体配体1单抗(anti-programmed cell death ligand 1,a PD-L1)治疗三阴性乳腺癌(triple negative breast cancer,TNBC)。方法 采用紫外分光光度法分别测定G-Rg3和Rhe在不同辅料中的溶解能力,筛选出合适的乳化剂、助乳化剂和油相。利用伪三元相图考察乳化剂与助乳化剂质量比(Km值)对纳米乳体系的影响,根据形成纳米乳区域面积大小选择适宜的Km值,优选G-Rg3/RheNE的处方,并对其进行表征和稳定性评价。选用4T1Fluc原位乳腺肿瘤小鼠模型,评价G-Rg3/Rhe NE联合a PD-L1抗TNBC的效果。结果 G-Rg3/Rhe NE的优化组分比为聚氧乙烯氢化蓖麻油EL35-聚乙二醇400-辛癸酸甘油酯-水,其质量比为1.33∶2.67∶2.80∶12.50,Km值为1∶2,G-Rg3/Rhe NE的平均粒径为(84.8±1.1)nm,多分散性系数(polydispersity index,PDI)为0.21±0.02,ζ电位为(-11.30±0.43)mV。载药纳米乳中G-Rg3、Rhe的包封率分别为96.51%、97.47%,两药共载的载药量为0.75%。G-Rg3/Rhe NE联合a PD-L1,能显著抑制荷4T1Fluc小鼠的肿瘤生长。结论 G-Rg3/Rhe NE粒径均一、稳定性好,可联合a PD-L1增强其抗TNBC的效果。
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