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（江汉大学附属武汉市六医院，湖北 武汉 430016）
摘 要：目的：了解大剂量普伐他汀对血浆Ｃ反应蛋白（ＣＲＰ）的影响。方法：将84例合并血脂异常的冠心病高危人群随机分为两组，治疗组42例（口服普伐他汀20mg qn ×6个月），强化治疗组42例（口服普伐他汀40 mg qn×6个月），治疗前后分别测定两组血浆总胆固醇TC、甘油三酯TG、高密度脂蛋白HDL-ch、低密度脂蛋白LDL-ch和血浆Ｃ反应蛋白（ＣＲＰ）的浓度。结果：6个月后治疗组TC、TG、LDL-ch分别降低了 20.2%，5.95%，22.2 %，HDL-ch升高了8.26%，ＣＲＰ降低了8.1%，且独立于TC、TG、LDL-ch的降低；强化治疗组TC、TG、LDL-ch分别降低了31.4%、13.5%、31.5%，HDL-ch升高了18.69%，ＣＲＰ降低了34.9%，较治疗组更具明显效果。结论：普伐他汀可以在短期内对血脂异常有明显调节作用，还可以降低血浆CRP水平，较大剂量作用更加明显，且降低CRP水平的作用独立于调脂作用以外。
关键词：强化调脂；血脂异常；冠心病高危人群；Ｃ反应蛋白
中图分类号：R541.4文献标识码：A文章编号：1673-2197（2009）03-0093-02
越来越多的证据表明，局部或全身炎症在动脉粥样硬化病变及其并发症的发生发展中起着重要作用。血浆Ｃ反应蛋白（ＣＲＰ）浓度可作为慢性炎症的标志物，表明系统的炎症状态。近年来已证实CRP可以作为冠心病（CHD）的独立危险因子之一，预测急性冠状动脉综合征事件的危险。他汀类药物不仅有调脂作用，而且还有除调脂外的抗炎、抗动脉粥样硬化的重要作用，能直接降低血浆ＣＲＰ浓度，减少心血管事件的发生，目前已广泛应用于临床中CHD的一级预防和二级预防。本研究主要是观察不同剂量普伐他汀对合并髙脂血症 CHD高危人群的CRP影响。
1 对象与方法
1.1 对象
病例入选标准：参照冠心病防治指南，具有血脂异常：LDL-ch≥2.6mmol/L 和或 TC≥4.6 mmol/L和或HDL-ch≤1.1 mmol/L和或TG≥1.5mmol/L及以下4项危险因素中的任意2项的人群：①年龄男性>55岁，女性>65岁；②高血压：收缩压≥140mmHg和或舒张压≥90mmHg；③糖尿病或糖耐量异常；④吸烟。
排除标准：①已诊断CHD；②2个月内有急性炎症性疾病；③有慢性风湿或结缔组织病史；④对他汀类药物过敏或肝功能不良者。
入选患者84例，随机分为2组即强化治疗组（Q组）和治疗组（Z组）。2组患者的基础临床特征，如年龄、性别、血压、体重指数、吸烟史、糖尿病、血脂，差异无统计学意义；强化治疗组42例，其中男26例，女16例，平均年龄（62±5）岁，合并高血压34例，糖尿病或糖耐量异常22例，吸烟22例，BMI≥25者19例；普通治疗组42例，其中男27例，女17例，平均年龄（63±4）岁，合并高血压36例，糖尿病或糖耐量异常21例，吸烟25例，BMI≥25者18例。
1.2 研究方法
本研究采用的普伐他汀片（puvastain）（20mg，由上海三共制药公司生产）。强化治疗组予以控制饮食、改变生活方式及普伐他汀40mg口服，每晚1次；治疗组予以控制饮食、改变生活方式及普伐他汀20mg口服，每晚1次。治疗时间为6个月，3组人群分别在治疗前后清晨空腹抽取静脉血，采用酶法，检测血浆LDL-ch、TC、TG、HDL-ch、CRP，同时监测肝肾功能、血常规、尿常组规。
1.3 统计学处理
数据用均数±标准差表示，采用配对t检验和区组方差分析。所有统计分析均使用SPSS统计软件进行分析。
2 结果
治疗前后血脂各项指标检测结果，表1所示。
2.1 两组治疗前后血浆CPR的变化
治疗组在治疗前血浆CRP水平为（3.20± 0.38）mg/L，治疗后为（2.94±0.32）mg/L，较治疗前降低了 8.1%，差异有统计学意义（P＜0.05）；强化治疗组治疗前为（3.32 ± 0.34）mg/L，治疗后为（2.16± 0.24）mg/L，较治疗前降低了34.9%，差异有显著统计学意义，表2所示。
2.2 治疗组及强化治疗组血浆CPR变化与血脂的相关性
由表2可知，Z组及Q组血浆CRP浓度的降低与血浆TC，LDL-ch的降低无明显相关性（P＞0.05），但与血浆HDL-ch浓度的升高呈显著负相关（r＝－0.18，P＜0.01）。
3 讨论
流行病学研究表明CRP升高与心血管危险因素有很大的相关性，当CRP＞3mg/L时心血管病发病的危险明显升高，目前国内外已有多个临床实验证实他汀类药物可以降低CRP浓度，从而减少冠状动脉事件的发生，但对他汀类药物治疗过程中CRP变化与血脂的关系和不同剂量他汀药物对CRP水平的影响研究较少。
本研究结果显示治疗组及强化治疗组的患者血脂水平在6个月时明显改善，TC、LDL-ch分别较治疗前降低，HDL-ch较前升高，而治疗6个月后血浆CRP水平也明显降低。CRP是炎症反应标记物，这表明他汀类药物不仅有明显的调脂疗效，还有调脂以外的抗炎作用，这一结果与国内外多项临床观察结果相同。
本研究还发现，不同剂量的他汀类药物与CRP的降低程度直接相关。相对较大剂量的普伐他汀更能显著降低血浆CRP水平，从而降低心血管疾病发病的危险性，使患者获得更多调脂以外的益处。并且血浆CRP浓度降低与血浆TC、LDL-ch浓度的降低无明显相关性，这表明普伐他汀降低CRP的作用是独立于其调脂作用以外的。
总之，本研究证实了普伐他汀可以在短期内降低血浆TC、LDL-ch及CRP水平，较大剂量时此作用更加明显，且降低CRP水平的作用独立于调脂作用以外。因此，早期对具有多种冠心病危险因素的髙脂血症患者使用普伐他汀治疗，可能会有效减少CHD事件的发生率，提高生活质量，延长寿命。但这一结论还需进行大规模的临床研究来进一步证实。
参考文献：
［1］ MASERI A.Inflammation，atherosclerosis，and ischemic events-exploring the hidden side of the moo［J］.N Engi J Med，1997，336：1014-1016.
［2］ RUS H，NICULESCU FI. Inflammation，aspirin，and the risk of cardiovascular disease［J］. N Engl J Med，1997，337：423-424.
［3］ GASPARDONE A，CREA F，VERSASCI F，et al.Predictive val-ue of C-reactive protein after successful coronary-artery stenting in patients with stable angina［J］. Am J Cardiol，1998，82：515-518.
（责任编辑：陈涌涛）
摘 要：目的：了解大剂量普伐他汀对血浆Ｃ反应蛋白（ＣＲＰ）的影响。方法：将84例合并血脂异常的冠心病高危人群随机分为两组，治疗组42例（口服普伐他汀20mg qn ×6个月），强化治疗组42例（口服普伐他汀40 mg qn×6个月），治疗前后分别测定两组血浆总胆固醇TC、甘油三酯TG、高密度脂蛋白HDL-ch、低密度脂蛋白LDL-ch和血浆Ｃ反应蛋白（ＣＲＰ）的浓度。结果：6个月后治疗组TC、TG、LDL-ch分别降低了 20.2%，5.95%，22.2 %，HDL-ch升高了8.26%，ＣＲＰ降低了8.1%，且独立于TC、TG、LDL-ch的降低；强化治疗组TC、TG、LDL-ch分别降低了31.4%、13.5%、31.5%，HDL-ch升高了18.69%，ＣＲＰ降低了34.9%，较治疗组更具明显效果。结论：普伐他汀可以在短期内对血脂异常有明显调节作用，还可以降低血浆CRP水平，较大剂量作用更加明显，且降低CRP水平的作用独立于调脂作用以外。
关键词：强化调脂；血脂异常；冠心病高危人群；Ｃ反应蛋白
中图分类号：R541.4文献标识码：A文章编号：1673-2197（2009）03-0093-02
越来越多的证据表明，局部或全身炎症在动脉粥样硬化病变及其并发症的发生发展中起着重要作用。血浆Ｃ反应蛋白（ＣＲＰ）浓度可作为慢性炎症的标志物，表明系统的炎症状态。近年来已证实CRP可以作为冠心病（CHD）的独立危险因子之一，预测急性冠状动脉综合征事件的危险。他汀类药物不仅有调脂作用，而且还有除调脂外的抗炎、抗动脉粥样硬化的重要作用，能直接降低血浆ＣＲＰ浓度，减少心血管事件的发生，目前已广泛应用于临床中CHD的一级预防和二级预防。本研究主要是观察不同剂量普伐他汀对合并髙脂血症 CHD高危人群的CRP影响。
1 对象与方法
1.1 对象
病例入选标准：参照冠心病防治指南，具有血脂异常：LDL-ch≥2.6mmol/L 和或 TC≥4.6 mmol/L和或HDL-ch≤1.1 mmol/L和或TG≥1.5mmol/L及以下4项危险因素中的任意2项的人群：①年龄男性>55岁，女性>65岁；②高血压：收缩压≥140mmHg和或舒张压≥90mmHg；③糖尿病或糖耐量异常；④吸烟。
排除标准：①已诊断CHD；②2个月内有急性炎症性疾病；③有慢性风湿或结缔组织病史；④对他汀类药物过敏或肝功能不良者。
入选患者84例，随机分为2组即强化治疗组（Q组）和治疗组（Z组）。2组患者的基础临床特征，如年龄、性别、血压、体重指数、吸烟史、糖尿病、血脂，差异无统计学意义；强化治疗组42例，其中男26例，女16例，平均年龄（62±5）岁，合并高血压34例，糖尿病或糖耐量异常22例，吸烟22例，BMI≥25者19例；普通治疗组42例，其中男27例，女17例，平均年龄（63±4）岁，合并高血压36例，糖尿病或糖耐量异常21例，吸烟25例，BMI≥25者18例。
1.2 研究方法
本研究采用的普伐他汀片（puvastain）（20mg，由上海三共制药公司生产）。强化治疗组予以控制饮食、改变生活方式及普伐他汀40mg口服，每晚1次；治疗组予以控制饮食、改变生活方式及普伐他汀20mg口服，每晚1次。治疗时间为6个月，3组人群分别在治疗前后清晨空腹抽取静脉血，采用酶法，检测血浆LDL-ch、TC、TG、HDL-ch、CRP，同时监测肝肾功能、血常规、尿常组规。
1.3 统计学处理
数据用均数±标准差表示，采用配对t检验和区组方差分析。所有统计分析均使用SPSS统计软件进行分析。
2 结果
治疗前后血脂各项指标检测结果，表1所示。
2.1 两组治疗前后血浆CPR的变化
治疗组在治疗前血浆CRP水平为（3.20± 0.38）mg/L，治疗后为（2.94±0.32）mg/L，较治疗前降低了 8.1%，差异有统计学意义（P＜0.05）；强化治疗组治疗前为（3.32 ± 0.34）mg/L，治疗后为（2.16± 0.24）mg/L，较治疗前降低了34.9%，差异有显著统计学意义，表2所示。
2.2 治疗组及强化治疗组血浆CPR变化与血脂的相关性
由表2可知，Z组及Q组血浆CRP浓度的降低与血浆TC，LDL-ch的降低无明显相关性（P＞0.05），但与血浆HDL-ch浓度的升高呈显著负相关（r＝－0.18，P＜0.01）。
3 讨论
流行病学研究表明CRP升高与心血管危险因素有很大的相关性，当CRP＞3mg/L时心血管病发病的危险明显升高，目前国内外已有多个临床实验证实他汀类药物可以降低CRP浓度，从而减少冠状动脉事件的发生，但对他汀类药物治疗过程中CRP变化与血脂的关系和不同剂量他汀药物对CRP水平的影响研究较少。
本研究结果显示治疗组及强化治疗组的患者血脂水平在6个月时明显改善，TC、LDL-ch分别较治疗前降低，HDL-ch较前升高，而治疗6个月后血浆CRP水平也明显降低。CRP是炎症反应标记物，这表明他汀类药物不仅有明显的调脂疗效，还有调脂以外的抗炎作用，这一结果与国内外多项临床观察结果相同。
本研究还发现，不同剂量的他汀类药物与CRP的降低程度直接相关。相对较大剂量的普伐他汀更能显著降低血浆CRP水平，从而降低心血管疾病发病的危险性，使患者获得更多调脂以外的益处。并且血浆CRP浓度降低与血浆TC、LDL-ch浓度的降低无明显相关性，这表明普伐他汀降低CRP的作用是独立于其调脂作用以外的。
总之，本研究证实了普伐他汀可以在短期内降低血浆TC、LDL-ch及CRP水平，较大剂量时此作用更加明显，且降低CRP水平的作用独立于调脂作用以外。因此，早期对具有多种冠心病危险因素的髙脂血症患者使用普伐他汀治疗，可能会有效减少CHD事件的发生率，提高生活质量，延长寿命。但这一结论还需进行大规模的临床研究来进一步证实。
参考文献：
［1］ MASERI A.Inflammation，atherosclerosis，and ischemic events-exploring the hidden side of the moo［J］.N Engi J Med，1997，336：1014-1016.
［2］ RUS H，NICULESCU FI. Inflammation，aspirin，and the risk of cardiovascular disease［J］. N Engl J Med，1997，337：423-424.
［3］ GASPARDONE A，CREA F，VERSASCI F，et al.Predictive val-ue of C-reactive protein after successful coronary-artery stenting in patients with stable angina［J］. Am J Cardiol，1998，82：515-518.
（责任编辑：陈涌涛）