靶向Erk/Slug信号上调PUMA表达增强乳腺癌MDA-MB-231细胞对γ射线的敏感性

来源 :中华放射医学与防护杂志 | 被引量 : 0次 | 上传用户:binga2009
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目的 研究Erk/Slug信号通路在乳腺癌细胞MDA-MB-231放射敏感性中的作用.方法 通过以NF-κB p65 siRNA、PUMA siRNA或Slug siRNA转染MDA-MB-231细胞,或以U0126处理该细胞之后,以4Gyγ射线进行照射,在照射后的不同时间点检测细胞内Erk1/2、NF-κB p65、Slug和PUMA蛋白的表达,以MTT比色法检测细胞存活率,以TUNEL法检测细胞凋亡.结果 与单纯照射组相比,NF-κB p65 siRNA/4 Gy组,细胞PUMA表达明显下降;U0126/4 Gy组,细胞Erk1/2和Slug蛋白表达明显降低,PUMA表达明显升高;Slug siRNA/4 Gy组,Erk1/2蛋白表达无变化,但PUMA蛋白表达明显增加;同时,U0126/4 Gy组和Slug siRNA/4 Gy组,细胞照射48 h后存活率降至最低点,分别为19.78±2.71(F=11.39,P<0.05)和17.41±4.58(F=15.31,P<0.05),细胞凋亡率升至最高点,分别为28.61±4.70(F =9.84,P<0.05)和27.55±6.41(F=10.31,P<0.05);NF-κBp65 siRNA/4 Gy组和PUMA siRNA/4 Gy组,细胞照射24h后存活率分别为85.65±9.60(F=12.31,P<0.05)和87.53±11.50(F=13.68,P<0.05),细胞凋亡率明显下降,分别为3.28±0.78(F=10.83,P<0.05)和3.46±0.84(F=9.92,P<0.05).结论 γ射线照射后24 h内,MDA-MB-231细胞敏感性与依赖于NF-κB上调的PUMA表达有关;而照射24 h后,细胞的辐射抵抗性与依赖于Erk1/2上调的Slug表达有关,后者对PUMA表达有明显的抑制作用。

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