探讨活性氧(ROS)在乳化异氟醚后处理促进心肌损伤大鼠转录因子NF-E2相关因子2(Nrf2)/抗氧化反应原件(ARE)信号通路激活中的作用。
方法健康雄性SD大鼠，体重250～300 g，16～20周龄，采用Langendorff灌注装置建立大鼠离体心脏灌注模型，取模型制备成功的心脏80个，采用随机数字表法分为5组(n＝16)：对照组(C组)、缺血再灌注组(I/R组)、乳化异氟醚后处理组(EIP组)、脂肪乳后处理组(FEP组)和ROS清除剂N-(2-巯基丙酰)-甘氨酸＋乳化异氟醚后处理组(N＋EIP组)。除C组外；其它4组缺血40 min再灌注60 min；EIP组和FEP组于再灌注即刻分别灌注含乳化异氟醚1.68 mmol/L和脂肪乳712 mg/L的K-H液2 min，再灌注58 min；N＋EIP组灌注含N-(2-巯基丙酰)-甘氨酸2 mmol/L的K-H液3 min，然后行乳化异氟醚后处理。分别于平衡灌注末及再灌注末时记录HR、左室发展压(LVDP)、左室舒张末压(LVEDP)和左心室压力最大上升速度(＋dp/dtmax)。分别于再灌注5 min和再灌注末时取心肌组织，测定ROS含量，于再灌注末时取心肌组织，电镜下观察心肌细胞超微结构，并进行线粒体损伤评分，检测心肌组织Nrf2、血红素加氧酶-1(HO-1)、醌氧化还原酶1(NQO1)、超氧化物歧化酶-1(SOD-1)及其mRNA的表达水平。
结果与C组比较，再灌注末时I/R组HR、＋dp/dtmax和LVDP降低，LVEDP、线粒体损伤评分和心肌组织ROS含量升高，心肌组织Nrf2、HO-1、NQO1和SOD-1及其mRNA的表达下调(P<0.05)；与I/R组比较，再灌注末时EIP组HR、＋dp/dtmax和LVDP升高，LVEDP、线粒体损伤评分、心肌组织ROS含量降低，心肌组织Nrf2、HO-1、NQO1和SOD-1及其mRNA的表达上调(P<0.05)，N＋EIP组上述指标比较差异无统计学意义(P>0.05)；与EIP组比较，N＋EIP组HR、＋dp/dtmax和LVDP降低，LVEDP和线粒体损伤评分升高，再灌注5 min时心肌组织ROS含量降低，再灌注末时心肌组织ROS含量升高，心肌组织Nrf2、HO-1、NQO1及SOD-1及其mRNA的表达下调(P<0.05)。EIP组心肌损伤程度轻于I/R组；N＋EIP组心肌损伤程度与I/R组比较无明显差异。
结论乳化异氟醚后处理促进心肌损伤大鼠Nrf2/ARE信号通路激活的机制全部与ROS有关。