研究骨髓单个核细胞(BMMNCs)移植对脑梗死损伤保护作用及ERK1/2信号通路是否参与BMMNCs的抗凋亡保护机制。
方法选择健康清洁级雄性6～8周龄SD大鼠共384只，体质量250～280 g；采用改良线栓法制作大脑中动脉栓塞模型(MCAO)。SD大鼠按随机数字表法分为：假手术组，模型组，BMMNCs组和ERK1/2抑制剂组，每组96只；模型组于造模成功后24 h经尾静脉注入200 μl PBS溶液，BMMNCs组注入200 μl含5×106个BMMNCs的PBS溶液，ERK1/2抑制剂组在注入BMMNCs的同时经侧脑室注射5μl PD98059；分别于3 d、7 d和14 d采用改良的神经功能损害评分法(mNSS)进行神经功能评分，TTC染色评价脑梗死体积，Western blot技术检测pERK1/2、Bax、Bcl-2和caspase-3蛋白水平，免疫荧光法检测BMMNCs对小胶质细胞活化的影响。
结果(1)各时间点模型组mNSS和脑梗死体积明显高于假手术组(P<0.05)，BMMNCs组低于模型组，高于假手术组，随治疗时间延长逐渐降低(P<0.05)，ERK1/2抑制剂组与模型组比较差异无统计学意义(P>0.05)。(2)各时间点模型组pERK1/2、Bcl-2、Bax和caspase-3蛋白水平明显高于假手术组(P<0.05)；与模型组[pERK1/2：(0.17±0.05)，(0.14±0.04)，(0.13±0.03)，Bcl-2：(0.23±0.11)，(0.24±0.12)，(0.27±0.14)，Bax：(0.39±0.13)，(0.40±0.14)，(0.45±0.23)，caspase-3：(0.52±0.26)，(0.56±0.27)，(0.58±0.28)]比较，BMMNCs组pERK1/2和Bcl-2蛋白水平[pERK1/2：(0.38±0.16)，(0.39±0.15)，(0.40±0.20)，Bcl-2：(0.38±0.14)，(0.39±0.15)，(0.37±0.13)]明显升高，Bax和caspase-3蛋白水平[Bax：(0.25±0.13)，(0.19±0.06)，(0.21±0.08)，caspase-3：(0.35±0.13)，(0.34±0.16)，(0.29±0.09)]明显降低(P<0.05)，ERK1/2抑制剂组pERK1/2蛋白水平均低于其他各组，ERK1/2与模型组比较，Bcl-2、Bax和caspase-3蛋白水平差异无统计学意义(P>0.05)。(3) BMMNCs组缺血半暗带中小胶质细胞(Iba1阳性)明显多于模型组，且随时间延长而增多(P<0.05)；ERK1/2抑制剂组与模型组比较差异无统计学意义(P>0.05)。
结论BMMNCs可通过ERK1/2信号通路减轻脑梗死后细胞凋亡，从而改善神经功能，降低梗死范围。