评价核转录因子NF-E2相关因子2(Nrf2)信号通路在小鼠内毒素性急性肺损伤时内质网应激反应中的作用。
方法清洁级健康雄性C57BL/6小鼠40只，6～8周龄，体重22～26 g，采用随机数字表法分为4组(n＝10)：对照组(C组)、急性肺损伤组(ALI组)、salubrinal组(S组)和salubrinal＋鸦胆子苦醇组(S＋B组)。采用气管内注入LPS 5 mg/kg的方法制备小鼠内毒素性急性肺损伤模型；C组气管内注入生理盐水100 μl；S组于给予LPS后1和24 h时腹腔注射内质网应激反应抑制剂salubrinal 1 mg/kg；S＋B组于给予LPS前10 d，隔天腹腔注射鸦胆子苦醇2 mg/kg，余处理同S组。于给予LPS后48 h时处死小鼠取肺，光镜下观察肺组织病理学结果并进行评分，计算肺含水量，采用ELISA法检测IL-17A、TNF-α和IL-6含量，Western blot法检测Nrf2、CCAAT增强子结合蛋白同源蛋白(CHOP)和caspase-12的表达。
结果与C组比较，ALI组和S＋B组肺含水量、IL-17A、TNF-α和IL-6含量升高，胞浆CHOP和caspase-12表达上调，胞核Nrf2表达下调，S组肺含水量、IL-17A、TNF-α和IL-6含量升高，胞核Nrf2和胞浆CHOP上调，caspase-12表达下调(P<0.05)；与ALI组比较，S组肺含水量、IL-17A、TNF-α和IL-6含量降低，胞浆CHOP和caspase-12表达下调，胞核Nrf2表达上调(P<0.05)，肺组织病理学损伤减轻；与S组比较，S＋B组肺含水量、IL-17A、TNF-α和IL-6含量升高，胞浆CHOP和caspase-12表达上调，胞核Nrf2表达下调(P<0.05)，肺组织病理学损伤加重。
结论Nrf2信号通路参与了小鼠内毒素性急性肺损伤时内质网应激反应的过程。