目的探讨自然杀伤细胞(NK)在类风湿关节炎(RA)中的特征以及在疗效判断中的作用。方法采用流式细胞仪在单个细胞水平分析RA患者外周血、滑液与滑膜组织中NK细胞的数量,分析NK细胞中信号分子的改变以及产生细胞因子的能力,观察经肿瘤坏死因子(TNF)单克隆抗体治疗后RA患者外周血中NK细胞数量的变化与疗效之间的相关性。结果与健康对照者相比,RA患者外周血中CD3~-CD56~+NK细胞的数量显著减少(8.95±3.72vs.5.31±5.07,P<0.05)。RA患者滑液与滑膜组织中CD3~-CD56~+、CD3~-CD247~+NK细胞的数量均显著少于相应的外周血(P<0.05),同时这些细胞中信号分子CD247表达的强度也显著降低。IL-12联合IL-18刺激使1.4%的RA外周血单个核细胞产生干扰素γ,其中1.1%为NK细胞产生;肉豆蔻酸酯和钙离子载体可以使15.33%的单个核细胞产生干扰素γ,其中13.87%为T淋巴细胞产生,NK细胞占1.47%。经TNF单克隆抗体治疗14周后,临床判定为良好反应和中度反应的5例患者中4例外周血中NK细胞数目增加,而治疗反应差的2例患者中NK细胞数量增加或减少各1例。结论RA患者循环与炎症部位中NK细胞的数量显著减少,这些细胞的信号传导和细胞因子产生能力低下; NK细胞的低下状态与所处环境中的炎症程度有关,TNF单克隆抗体治疗在改善患者疾病活动性的同时,使外周血中NK细胞呈增加趋势,NK细胞可能成为疗效判断的一项指标。