【摘 要】
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[目的]观察白藜芦醇（Res）对四氯化碳（CCl4）诱导的小鼠肝纤维化（HF）的干预作用及其对肝脏生物钟的调节效应。[方法]本实验采用雄性C57BL/6小鼠，将小鼠按体质量随机分成对照组、模型组、白藜芦醇组，每组10只。模型组及白藜芦醇组按2.5 mL/kg腹腔注射体积分数为20%CCl4油剂溶液进行造模，一周两次，连续4周，对照组按同等剂量同等频次给予腹腔注射橄榄油。白藜芦醇以生理盐水稀释呈终浓
【机 构】
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上海中医药大学附属上海市中西医结合医院脾胃病科
【基金项目】
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上海自然科学基金资助项目（22ZR1459400）； 虹口区卫健委中医药科研课题（HKQ-ZYY-2020-13）； 上海虹口区卫健委临床重点扶持专科建设项目（HKZK2020A01）；
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[目的]观察白藜芦醇（Res）对四氯化碳（CCl4）诱导的小鼠肝纤维化（HF）的干预作用及其对肝脏生物钟的调节效应。[方法]本实验采用雄性C57BL/6小鼠，将小鼠按体质量随机分成对照组、模型组、白藜芦醇组，每组10只。模型组及白藜芦醇组按2.5 mL/kg腹腔注射体积分数为20%CCl4油剂溶液进行造模，一周两次，连续4周，对照组按同等剂量同等频次给予腹腔注射橄榄油。白藜芦醇以生理盐水稀释呈终浓度为30 mg/kg进行腹腔注射干预，每日1次，连续4周，对照组及模型组给予等量生理盐水按同等频次腹腔注射。4周后处死小鼠并收集血清及肝组织样本。采用病理组织切片苏木精-伊红（HE）染色、马松（Masson）染色、天狼星红（Sirius Red）染色观察肝纤维化情况，全自动生化分析仪测定小鼠血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天门冬氨酸氨基转移酶（AST）、乳酸脱氢酶（LDH）活性，免疫组织化学检测肝脏α-平滑肌肌动蛋白（α-SMA）、I型胶原（COL-1）评估肝纤维化程度，实时聚合酶链反应（RT-PCR）、蛋白质印迹法（Western blot）检测肝脏生物钟基因Clock、脑和肌肉芳香烃受体核转运样蛋白1（Bmal1）、周期基因1（Per1）周期基因2（Per2）、隐花色素1（Cry1）、隐花色素2（Cry2）的表达。[结果]模型组与对照组相比，肝功能指标如ALT、AST、LDH等均显著升高；病理切片HE染色提示模型组汇管区纤维组织增生，肝小叶间胆管明显增生，部分分割包绕肝小叶使其结构紊乱，Masson染色及Sirius Red染色提示模型组汇管区胶原沉积显著增多，免疫组化显示α-SMA、COL-1阳性面积显著增多；RT-PCR及Western blot结果显示肝脏生物钟基因Clock、Bmal1、Per1、Per2、Cry1、Cry2的mRNA及蛋白表达均显著下降。白藜芦醇干预后可显著逆转上述指标变化。[结论]白藜芦醇可显著减轻CCl4诱导的小鼠肝纤维化，及机制可能与调控肝脏生物钟基因有关。
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