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研究丙型肝炎病毒(HCV)非结构蛋白5A（NS5A）及其片段NS5A结构域I、结构域Ⅱ、结构域III调节小鼠糖异生的机制。
方法60只C57BL/6J雄性小鼠随机分为6组，分别将小鼠肝细胞特异性表达重组全长NS5A蛋白及其片段NS5A结构域I、结构域Ⅱ、结构域Ⅲ的慢病毒颗粒经C57BL/6J雄性小鼠尾静脉注射制备动物模型，以未注射组和注射增强绿色荧光蛋白慢病毒颗粒组为阴性对照。检测全长NS5A蛋白及其片段对小鼠空腹血糖及空腹胰岛素水平的影响；取小鼠肝组织制备石蜡切片，免疫组织化学方法检查小鼠肝细胞磷酸烯醇式丙酮酸羧激酶（PEPCK）的表达水平；实时荧光定量PCR（qRCR）和（或）Western blot方法检测小鼠肝组织NS5A、腺苷酸活化蛋白激酶（AMPK）、固醇调节元件结合蛋白1（SREBP-1）和PEPCK的表达水平。
结果与未注射组（0.65±0.28）和（或）注射EGFP慢病毒颗粒组（0.87±0.36）相比，注射重组全长NS5A（1.79±0.64）和NS5A结构域（2.24±0.69）Ⅱ慢病毒颗粒的小鼠空腹血糖和胰岛素抵抗指数明显升高（P < 0.01）；免疫组织化学和qRCR检测显示糖异生的关键酶PEPCK的表达量明显增多；Western blot检测结果显示NS5A蛋白和NS5A结构域Ⅱ抑制了磷酸化AMPK（Thr172）的水平、提升了SREBP-1和PEPCK的水平。
结论NS5A蛋白和NS5A结构域II可能通过调节AMPK/SREBP-1/PEPCK而影响小鼠肝细胞糖代谢，NS5A结构域II可能在HCV感染引起肝细胞胰岛素抵抗中起重要作用。