观察蓝莓对大鼠肝纤维化的作用及核转录因子-κB(NF-κB)p65在实验性大鼠肝纤维化肝组织中的表达情况。
方法45只SD大鼠随机分为等渗盐水对照组(A)、模型组(B)、蓝莓汁预防组(C,15 g/kg)、丹芍化纤胶囊预防组(D,1 g/kg)、蓝莓汁加丹芍化纤胶囊预防组(E)。用四氯化碳(CCl4)复合因素制备大鼠肝纤维化模型,各预防组给予相应剂量蓝莓汁或(和)丹芍化纤胶囊灌胃,8周后处死大鼠。HE染色观察大鼠肝组织纤维化程度;免疫组织化学法检测肝组织NF-κBp65、转化生长因子(TGF)β1蛋白的表达情况;Western blot法检测肝组织NF-κBp65蛋白的表达情况。多组间数据比较采用单因素方差分析,等级资料用秩和检验进行统计学分析。
结果免疫组织化学检测到TGFβ1蛋白主要表达于肝星状细胞及间质,A组(3.75±1.67)表达很少,B组(9.00±2.07)、C组(7.33±1.00)、D组(6.00±1.51)、E组(3.5±1.41)的相对表达水平增高,但B组肝组织内TGFβ1蛋白表达水平明显高于C、D、E组(F = 18.350,P < 0.05),且D组也高于E组(P < 0.05)。NF-κBp65蛋白的表达情况很复杂,在不同组中表达模式不一样(其实验数据是以表达在肝细胞中的量来统计),与B组(4.37±2.13)比较,A组(0.46±0.25)、C组(2.76±1.01)、D组(2.13±1.51)、E组(1.88±0.99)NF-κBp65蛋白相对表达水平均明显减低(F = 27.490,P值< 0.05),其表达趋势与TGFβ1蛋白表达一致。Western blot检测各组大鼠肝组织中NF-κBp65蛋白:与A组比较,B、C、D、E组水平显著升高(F = 96.983,P < 0.05),C、D、E组显著低于B组(P值均< 0.05),而E组低于C组(P < 0.05)。各预防组肝纤维化程度比B组减轻(T = 24.19,P < 0.05)。
结论蓝莓对CCl4所致大鼠肝纤维化具有预防作用,蓝莓预防肝纤维化的机制可能与抑制NF-κBp65在肝细胞中的表达、活化,进而减少其介导的TGFβ1产生或活化有关。