【目的】探讨NLRP3炎性小体特异性抑制剂VX-765对大鼠急性心肌梗死（acute myocardial infarction,AMI）后心功能及线粒体能量代谢的干预效果。【方法】制备大鼠AMI模型,分为假手术组（Sham）、AMI对照组（AMI）和AMI+VX-765组（AMI+VX-765）。AMI+VX-765组腹腔注射VX-765溶液1次/d,注射剂量为50 mg/kg,持续4周。左心室导管法检测心功能,荧光探针法检测线粒体膜电位、ROS生成速率及ATP合成活力。【结果】与Sham组比较,AMI和AMI+VX-765组LVEDP和H₂O₂产生速率显著升高（P<0.05⁰.01）,AMI组天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶-1（caspase-1）活性和白介素1-β（Interleukin1-β,IL-1β）含量显著升高（P<0.01）,AMI和AMI+VX-765组LVSP、±dp/dt max绝对值、膜电位及ATP合成活力显著降低（P<0.05⁰.01）,AMI+VX-765组Caspase-1活性显著降低（P<0.05）。与AMI组比较,AMI+VX-765组±dp/dt max绝对值、膜电位和ATP合成活力显著升高（P<0.05）,LVEDP、H₂O₂产生速率、Caspase-1活性和IL-1β含量显著降低（P<0.05⁰.01）。【结论】VX-765可通过抑制AMI后心肌NLRP3炎性小体过度活化,从而提高线粒体功能和心肌收缩力,是一种潜在的治疗手段。