探讨蛋白激酶C(PKC)和酪氨酸激酶(c-Src)在机械通气相关肺损伤(VILI)中的作用机制。

将30只无特定病原体级健康C57BL/6J小鼠采用随机数字表法分为5组：正常小潮气量组(C组)，大潮气量组(H组)，大潮气量＋c-Src抑制剂组(H＋P组)，大潮气量＋PKCα抑制剂组(H＋B组)，大潮气量＋c-Src抑制剂＋PKCα抑制剂组(H＋P＋B组)，每组6只。C组气管切开后，进行小潮气量机械通气，潮气量为7 ml/kg，呼吸频率为120次/min，呼气末正压为5 cmH₂O(1 cmH₂O＝0.098 kPa)；H组、H＋P组、H＋B组、H＋P＋B组气管切开后，进行大潮气量机械通气，潮气量为20 ml/kg，呼吸频率为40次/min，呼气末正压为0 cmH₂O; 5组吸呼比为1∶2，通气时间为4 h。H＋P组、H＋P＋B组于麻醉前1 h肌内注射c-Src抑制剂PP2 1 μg/kg；H＋B组、H＋P＋B组于麻醉前1 h肌内注射PKCα抑制剂BIM 0.12 mg/kg。机械通气结束后，处死小鼠，取肺组织，记录肺损伤病理学评分并测肺组织湿干重比，采用蛋白质印迹法测定p120-连环蛋白、PKCα、c-Src的表达。

H组肺损伤病理学评分及肺组织湿干重比高于C组、H＋P组、H＋B组和H＋P＋B组，差异均有统计学意义(均P<0.05)。H组p120-连环蛋白表达低于、PKCα和p-c-Src表达高于C组[(0.361±0.040)比(0.818±0.025)、(0.731±0.046)比(0.324±0.032)、(0.655±0.040)比(0.207±0.045)]，差异均有统计学意义(均P<0.05)；H＋P组、H＋B组、H＋P＋B组p120-连环蛋白表达[(0.714±0.030)、(0.734±0.027)、(0.816±0.020)]明显高于H组，差异均有统计学意义(均P<0.05)；H＋B组p-c-Src表达低于H组[(0.268±0.053)比(0.655±0.040)]，差异有统计学意义(P<0.05)。

PKCα和c-Src均参与VILI过程，大潮气量机械通气激活PKCα，使c-Src磷酸化，降低p120-连环蛋白表达。