【摘 要】
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目的:基于网络药理学探讨灵芝酸治疗肝细胞癌（hepatocellular carcinoma, HCC）的分子作用机制。方法:通过Pubchem数据库获取灵芝酸成分的SDF结构，导入Swiss Target Prediction数据库对其作用靶点进行预测；与OMIM、Drugbank、Genecards数据库获得HCC疾病作用靶点相映射，得到灵芝酸与HCC的共同靶点；通过Cytoscape软件构建
【基金项目】
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癌症转化医学安徽省重点实验室开放课题,项目编号：KFZZ202205； 安徽省自然科学基金项目,项目编号：RZ2100001085；
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目的:基于网络药理学探讨灵芝酸治疗肝细胞癌（hepatocellular carcinoma, HCC）的分子作用机制。方法:通过Pubchem数据库获取灵芝酸成分的SDF结构，导入Swiss Target Prediction数据库对其作用靶点进行预测；与OMIM、Drugbank、Genecards数据库获得HCC疾病作用靶点相映射，得到灵芝酸与HCC的共同靶点；通过Cytoscape软件构建“灵芝酸类-HCC-共同靶点”网络和蛋白质相互作用网络，并进行核心成分以及核心靶点的分析，使用R3.6.0软件以P＜0.05,q＜0.05对关键靶基因进行GO与KEGG功能富集分析。通过CCK-8和WB法研究灵芝酸对HCC细胞HepG2的抑制作用。结果:获得灵芝酸-HCC共同靶点66个；Ganoderic acid A、C2、DM、F、D这五种灵芝酸是治疗HCC的主要活性成分；拓扑分析提示灵芝酸最可能作用于AKT1、SRC、ALB、MAPK3、MAPK1、STAT3、CASP3、JUN等靶点，参与多个生物学过程、细胞组分及分子功能，通过抑制增殖以及诱导凋亡、抑制相关病毒基因表达以及激活TNF信号通路等发挥治疗HCC的作用。分子对接表明Ganoderic acid C2可以与AKT结合。实验证明灵芝酸通过降低AKT1蛋白的表达抑制HCC细胞的增殖。结论:灵芝酸具有多通路、多靶点抗HCC的作用，可以为治疗HCC提供新方向。
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