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目的 制备共载吉西他滨单磷酸盐(gemcitabine monophosphate,GMP)/紫杉醇(paclitaxel,PTX)的靶向纳米粒并对其大鼠体内药动学行为进行研究.方法 采用金正均Q值法筛选GMP/紫杉醇协同比例;采用钙磷沉淀-微乳法、薄膜分散法制备1,2-二硬酯酰-sn-甘油-3-磷酰乙醇胺-聚乙二醇-cRGD修饰的非对称脂质双层紫杉醇/GMP纳米粒(P/G-NPs);采用透射电子显微镜、马尔文激光粒度仪、超滤离心法、LC-MS/MS、流通池法测定P/G-NPs的形态、平均粒径、Zeta电位、包封率及载药量、体外释放行为,并对P/G-NPs iv后在大鼠体内药动学行为进行研究.结果 GMP/紫杉醇联用最佳物质的量比为17∶1,按照该配比制备得到P/G-NPs外观呈乳白色光,粒子形态呈球型,平均粒径为(85.7±10.5)nm,多分散指数(PDI)为0.14±0.06,Zeta 电位为(18.30±0.63)mV.GMP 和紫杉醇的包封率分别为(93.60±1.20)％和(98.70±0.50)％,载药量分别为(6.300±0.100)％和(0.800±0.004)％.体外释放行为显示P/G-NPs可实现药物的pH值敏感性缓释.药动学参数显示,P/G-NPs药-时曲线下面积是紫杉醇和吉西他滨单磷酸盐混合溶液的6倍.结论 钙磷沉淀-微乳法、薄膜分散法联用可实现溶解度相异的GMP、紫杉醇的按比例协同包载,得到稳定性良好的pH值敏感性靶向纳米粒,为更好发挥其临床应用提供了支持.