基于网络药理学研究龙藤通络方治疗化疗致周围神经病变的作用机制

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目的 运用网络药理学探讨龙藤通络方治疗化疗致周围神经病变(Chemotherapy-induced PeripheralNeuropathy,CIPN)的作用机制。方法 运用TCMSP和UniProt数据库获取药物的活性成分和作用靶点,借助人类基因数据库(GeneCards)、在线人类孟德尔遗传数据库(OMIM)、TTD、Dis Ge NET及DrugBank数据库,以“chemotherapy-inducedperipheralneuropathy”为关键词检索疾病相关靶点,药物作用靶点与疾病靶点取交集得到龙藤通络方作用于CIPN的预测靶点,采用Cytoscape3.7.1软件构建龙藤通络方活性成分-靶点可视化网络、龙藤通络方与CIPN共同靶点网络。利用STRING数据库和Cytoscape3.7.1软件构建蛋白相互作用网络,并进行网络拓扑学分析。采用Metescape数据库和在线作图工具平台进行GO功能和KEGG通路富集分析。结果 共筛选出龙藤通络方71个活性成分,183个靶点基因;疾病相关靶点基因582个;获得91个药物与疾病共同靶点基因,核心靶点涉及AKT1、TP53、ALB、VEGFA、JUN、IL-6、CASP3、TNF、STAT3、PTEN、MYC、IL-1β、EGF、HIF1A、ESR1、EGFR等。GO功能分析得出1520个生物过程、69个细胞组成、133个分子功能。KEGG通路分析发现190条相关信号通路,主要富集于癌症通路、癌症蛋白聚糖、小细胞肺癌、血管内皮生长因子信号通路、NF-КB信号通路、甲状腺癌等与CIPN相关的通路。结论 龙藤通络方治疗CIPN具有多成分、多靶点及多通路的调控特点,其作用机制可能与调控炎症浸润、氧化应激及细胞生长增殖凋亡等多方面相关。
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