目的建立同时测定人血清中利培酮、帕利哌酮、奥氮平和喹硫平质量浓度的方法。方法临床血清样本经蛋白沉淀法处理。用高效液相色谱串联质谱（HPLC-MS/MS）检测,色谱柱为Eclipse XDB C₁₈（4.6 mm×50 mm,1.8μm）,流动相为甲醇-水-乙腈(含2.5 mmol·L^-1甲酸铵)=37.5∶12.5∶50,流速为0.5 mL·min^-1,柱温35℃,进样量2μL。用电喷雾离子源,多反应监测（MRM）模式,用于定量分析的离子对分别为m/z 427.3→m/z 207.2（帕利哌酮）,m/z431.3→m/z 211.2（帕利哌酮-D4）,m/z 411→m/z 191（利培酮）,m/z 415.4→m/z 195.2（利培酮-D4）,m/z 384.3→m/z 253.1（喹硫平）,m/z 392.3→m/z 258（喹硫平-D8）,m/z 313→m/z 256（奥氮平）,m/z 316→m/z 256（奥氮平-D3）。结果利培酮标准曲线方程为y=0.67x+4.94×10^-4（R²=0.999 4）,线性范围为1¹00 ng·mL^-1;帕利哌酮标准曲线方程为y=0.68x+0.14×10^-2（R²=0.999 6）,线性范围为1¹00 ng·mL^-1;奥氮平标准曲线方程为y=1.33x-0.65×10^-2（R²=0.998 6）,线性范围为2²00 ng·mL^-1;喹硫平标准曲线方程为y=1.80x-2.08×10^-2（R²=0.999 4）,线性范围为8⁸00 ng·mL^-1,4个目标物线性良好,批内及批间精密度均小于15%,提取回收率均大于90%。血清混合质控品在室温放置24 h、-70℃冻存34 d、冻融3次准确度均在85%¹15%。结论本方法能同时测定血清中利培酮、帕利哌酮、奥氮平和喹硫平的浓度,方法简便、快速、灵敏,简化处理流程,缩短检测时间,适用于服用或合用以上药物患者的治疗药物监测,方便给药方案调整。混合质控品稳定性可靠,可用于治疗药物监测。