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目的 探讨全反式维甲酸(ATRA)增强前列腺癌自杀基因治疗的旁观者效应及其与连接蛋白(Cx43)的关系.方法 前列腺癌细胞系PC-3建立荷瘤裸鼠26只,按应用ATRA与否均分为对照组和治疗组,两组再分为PBS/GCV组(3只)和Ad-TK/GCV组(10只).癌灶内多点注射Ad-TK病毒液1×109 pfu/100 μl,共治疗35 d.应用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)和免疫组织化学检测肿瘤组织中Cx43分子和蛋白表达水平.结果 ATRA可延缓前列腺癌生长速度,单独应用抗前列腺癌效果不明显(P＞0.05).与对照组比较,ATRA联合Ad-TK/GCV系统抑制前列腺癌生长可提前1周,治疗后3周效果更显著,肿瘤体积分别为30.12 mm3和47.69 mm3,差异有统计学意义(P＜0.05);但4周时肿瘤体积分别为110.71 mm3和40.01 mm3,差异无统计学意义(P＞0.05).对照组Cx43 mRNA表达量为0.9995±0.2318,ATRA组则高达2.0315±0.8563,差异有统计学意义(P＜0.05);Cx43蛋白在前列腺癌组织中弱表达,应用ATRA后表达增强,以胞膜为主.结论 ATRA可以增强Ad-TK/GCV系统抗前列腺癌效果,可能通过提高Cx43表达量来提高旁观者效应。