目的 探讨结缔组织生长因子(CTGF)与转化生长因子β1(TGF-β1)在兔角膜创伤愈合过程中的表达和对创伤愈合的作用,并对二者之间的相互作用及与此有关的Smad信号传导通路作初步研究.方法 选择Albino纯种白兔26只,随机分为4组:(1)空白对照组:2只兔(4只眼),未做任何处理.(2)单纯角膜创伤组:又分术后2、6 h,1、3、7、21 d亚组,每个亚组2只兔(4只眼).(3)TGF抗体组:颞侧球结膜下注射15.5μg TGF抗体,又分为3、7、21 d亚组,每个亚组2只兔(4只眼).(4)Smad4抗体组:颞侧球结膜下注射20μg Smad4抗体,又分为3、7、21 d亚组,每个亚组2只兔(4只眼).实验眼首先行直径3 mm、包含约0.05 mm实质层的板层角膜切除术,然后TGF抗体组术眼球结膜下注射TGF-β1抗体,Smad4抗体组术眼球结膜下注射Smad4抗体,用免疫组织化学和Mrna原位杂交方法分别检测CTGF、TGF-β1、纤维粘连蛋白(FN)在术后2、6 h、1、3、7、21 d的表达和Ⅰ型胶原、CTGF Mrna在术后6 h、3、7、21 d的表达及角膜纤维细胞活化增生情况.结果 (1)正常兔眼角膜未发现CTGF蛋白和Mrna的表达.TGF-β1蛋白在正常角膜上皮中有表达.(2)术后6 h角膜纤维细胞开始活化,创伤后TGF-β1在上皮和实质中的表达显著增加,同时CTGF Mrna表达上调;术后3 d TGF-β1蛋白、CTGF及Ⅰ型胶原Mrna的表达到高峰;术后7 d,3者在上皮中表达明显,TGF-β1蛋白在实质中表达减少;术后21 d,绝大多数纤维细胞恢复到伤前状态,CTGF蛋白和Mrna在上皮中偶见表达.(3)TGF抗体使实质中的TGF-β1、CTGF、FN表达减少,同时下调上皮中CTGFmRNA的表达.(4)Smad4抗体抑制实质层TGF的表达,而对CTGF表达无影响.结论 创伤能引起TGF-β1蛋白、CTGF蛋白及Mrna的表达增加,Ⅰ型胶原和FN蛋白合成增加.TGF-β1促进角膜纤维细胞活化,上调CTGF的表达;CTGF主要调节Ⅰ型胶原和FN生成,从而影响角膜伤口愈合和瘢痕形成;这两种调节作用可能不通过Smad通路传导。
结缔组织生长因子与转化生长因子及Smad信号通路在兔角膜创伤愈合中的作用
【摘 要】
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目的 探讨结缔组织生长因子(CTGF)与转化生长因子β1(TGF-β1)在兔角膜创伤愈合过程中的表达和对创伤愈合的作用,并对二者之间的相互作用及与此有关的Smad信号传导通路作初步研究.方法 选择Albino纯种白兔26只,随机分为4组:(1)空白对照组:2只兔(4只眼),未做任何处理.(2)单纯角膜创伤组:又分术后2、6 h,1、3、7、21 d亚组,每个亚组2只兔(4只眼).(3)TGF抗体组
【机 构】
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250013,济南市中心医院眼科,山东大学临床医学院,山东大学齐鲁医院眼科,山东大学临床医学院,山东大学齐鲁医院眼科,山东大学临床医学院
【发表日期】
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2006年42期
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