肠缺血是危重病患者发生脓毒症和器官衰竭的机制之一。有报道显示，Toll样受体（TLRs）参与介导缺血／再灌注（I／R）损伤的病理生理过程。最近台湾研究人员证明TLR4的配体内毒素脂多糖（LPS）可通过肿瘤坏死因子-α（TNF-α）信号转导减轻肠I／R损伤。研究人员在野生型（WT）小鼠及Tnfrsf1α（TNF受体超家族成员1α）小鼠饮用水中加入口服抗生素喂养4周，减少肠道固有菌群。并于第3周在饮水中添加LPS（10g／L），以激活TLRs。取肠黏膜组织检测TLR4蛋白、细胞凋亡蛋白酶天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶-3（caspase-3）活性及末端脱氧核苷酸标记测定。然后造成小鼠肠道30min缺血及30min再灌注处理，并测定肠道通透性及肠黏膜脂质过氧化反应、谷胱甘肽（GsH）水平、核转录因子-kB（NF-kB）与激活蛋白-1（AP-1）DNA结合能力以及凋亡基因、TNF-α和热休克蛋白70的表达。结果发现，肠道悉生菌群的减少使肠黏膜caspase-3活性增加，肠绒毛细胞凋亡，TLR4表达下降。而LPS可增加TLR4的表达，减少肠绒毛的凋亡。肠道共生菌群的减少使I／R后小鼠肠道通透性及脂质过氧化反应增加，GSH水平下降；LPS可使I／R后小鼠肠道通透性及脂质过氧化反应下降，GSH水平增加；肠道共生菌群的减少使I／R后wT小鼠肠黏膜NF—KB与AP一1DNA结合能力及热休克蛋白70表达增加，凋亡基因、TNF-αmRNA表达减少；但减少肠道共生菌群和LPS处理对Tnfrsfla小鼠无作用。这些结果表明，肠道共生菌群可诱导TLR4的表达，减少肠黏膜细胞凋亡；减少肠道共生菌群将增加I／R对肠道的损伤。LPS可减少I／R后肠道渗透性及脂质过氧化反应，增加GSH水平，但在Tnfrsf1α小鼠LPS并未起到对I／R后肠道损害及对NF—KB活性的防御作用。因此研究者认为，TLR配体能通过TNF—α信号转导起到减轻肠系膜I／R损伤对肠道的损害作用。