含Caspase募集结构域的膜相关鸟苷酸激酶蛋白1与胃肠道淋巴瘤临床病理特征及幽门螺杆菌感染的关系

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目的 探讨含Caspase募集结构域的膜相关鸟苷酸激酶蛋白1(CARMA1)表达与胃肠道MALT淋巴瘤和弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)临床病理特征及H.pylori感染的关系.方法 选取1999年1月至2011年3月胃肠道DLBCL患者34例和MALT淋巴瘤患者20例,同时选取21例胃肠淋巴组织反应性增生者为对照.用免疫组织化学染色法检测所有研究对象的Ki-67、CARMA1、细胞毒素相关基因A (CagA)蛋白表达情况.用实时定量PCR方法检测28例DLBCL患者和14例MALT淋巴瘤患者手术所获组织标本中CARMA1 mRNA的相对表达量.用硼酸亚甲蓝染色或半套式PCR方法检测病变部位为胃的25例淋巴瘤患者和10例对照者的H.pylori感染情况.计数资料行卡方检验.计量资料行独立样本t检验.采用COX多因素回归分析法进行生存分析.用Kaplan-Meier法绘制生存曲线并行对数秩和检验.结果 28例DLBCL患者的CARMA1 mRNA相对表达量(3.073±1.846)高于14例MALT淋巴瘤患者,差异有统计学意义(F= 0.975,P<0.05).胃肠道淋巴瘤组的CARMA1蛋白阳性表达率[75.9%(41/54)]高于对照组[47.6%(10/21)],差异有统计学意义(x2=5.568,P<0.05),其中MALT淋巴瘤组(11/20)低于DLBCL组[88.2%(30/34)],差异有统计学意义(x2=5.900,P<0.05).在42例接受手术治疗的胃肠道淋巴瘤患者中,高增殖活性者的CARMA1 mRNA相对表达量(2.885±1.837)高于低增殖活性者,临床晚期病例组CARMA1 mRNA相对表达量(4.416±1.0L0)高于临床早期病例组,差异均有统计学意义(F=3.317和2.972,P均<0.05).在54例胃肠道淋巴瘤患者中,高增殖活性者的CARMA1蛋白阳性表达率[88.6%(31/35)]高于低增殖活性者(10/19),差异有统计学意义(x2=6.847,P<0.05).相对11例未感染H.pylori的胃淋巴瘤患者,14例感染H.pylori的胃淋巴瘤患者CARMA1 mRNA相对表达量和CARMA1蛋白表达阳性率差异均无统计学意义(P均>0.05).CagA阳性和CagA阴性的H.pylori感染胃淋巴瘤患者CARMA1蛋白表达阳性率分别为11/11和2/3.CARMA1蛋白的表达情况与胃肠道淋巴瘤的预后有关(RR= 4.160,P<0.05).在获随访的29例胃肠道淋巴瘤患者和18例DLBCL患者中,CARMA1蛋白阳性表达率≥50%者生存状况较<50%者差,差异均有统计学意义(x2=5.383和4.028,P均<0.05).结论 CARMA1表达可能参与MALT淋巴瘤和DLBCL的发生、发展,并可能是其不良预后的相关因子;这两种淋巴瘤中CARMA1的表达情况与H.pylori感染无关。

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