论文部分内容阅读
摘 要：粉针作为医学上常用的注射剂，其质量好坏直接影响着病人的是否能够快速康复，如果粉针出现了严重的质量问题，甚至会危机人们的生命，因此一定要注重粉针的质量，为了能够让粉针更易于保存和运输，将其制作成粉针剂，其质量也很关键。虽然影响粉针剂质量的因素有很多，但是其中最重要的就是分装过程，因此在分装时，要特别注意。本文主要通过对粉针无菌分装环节的介绍，进而探讨了在分装过程中，影响其质量的因素，仅此提供借鉴。
关键词：粉针；无菌；分装；粉针剂；质量；因素
虽然粉针无菌分装的过程十分简单，而且也不需要特别的工具，但是在分装的过程中，需要注意关键性的问题，就是一定要保证分装时处于无菌的状态，所使用的各种設备都要进行杀菌消毒处理，因为如果存在细菌等微生物，会污染粉针剂，进而影响整体的质量。通常粉针无菌分装主要有五个环节，在分装的过程中，要按照一定的顺序，不能颠倒，否则一样会影响质量。
1 粉针无菌分装环节
粉针剂作为一种医学药品，具有储存方便的特点，而且运输也比较方便，但是粉针剂在分装的过程中，如果没有按照一定的分装程序进行，其质量会受到严重的影响，因此要格外注意其分装过程。在分装时，一定要保证在无菌的情况下，如果不是在无菌环境中，有很多微生物就进入到制剂中，污染制剂，影响其质量。实际上，任何一个药剂在制作与分装时，都要在无菌的环境中进行，只有在这种环境下，分装的粉针剂才能使用。一般而言，粉针无菌分装主要有以下几个环节：
第一，准备空瓶，并且清洗干净，清晰结束之后，要得到完成没有水分之后才能使用，空瓶达到干燥状态之后，再进行杀菌处理，坚决不允许有细菌等微生物物质残留在空瓶中；第二，准备胶塞，胶塞最好与空瓶配套，选择好胶塞之后，还要对其进行杀菌处理，有些胶塞上还残留着毒素，也要一起处理干净；第三，准备铝盖，将其清理干净，之后进行杀菌处理，必须保证铝盖上，没有任何细菌等微生物残留；第四，开始材料分装，分装的过程中进行轧盖，压盖环节很关键，一定要保证轧等严实；第五，开始无菌分装。
从这个环节中，我们能够明显的发现，分装所使用的工具很简单，而且分装流程也不复杂，但是每个环节几乎都要进行消毒处理，由此可见，杀菌是粉针分装中最终的步骤，贯彻于整个分装的始终。
2 粉针无菌分装过程中影响粉针剂质量的主要因素
影响粉针剂质量的因素有很多，分装过程没有处理好各个环节就是其中之一，但是在分装环节中，也有很多具体的因素影响其质量，笔者总结如下：
2.1 压差对粉针剂质量的影响
在分析压差对粉针剂质量的影响时，我们以注射用头抱西丁钠作为主要试验材料，配备相关的仪器与试剂如微压差表、微粒分析仪、乌洛托品等等。实验检测方法如下：
2.1.1 粉针标准溶液的制备。首先称取重量为1.00g的硫酸肼，然后将其放置到容量为100ml的容量瓶中，添加适量的水分，加以稀释，摇匀静置4到6个小时。其次，在量瓶中称取适量溶液，与浓度为10%的乌洛托品溶液进行混合，同样摇晃均匀，然后将混合溶液放到温度为25℃的避光处静置24个小时。最后，取得15.0ml混合溶液放到容量为100ml的量瓶中，加水稀释摇匀到刻度，配制出标准溶液。
2.1.2 分析压差对粉针产品检测结果的影响。标准溶液配制完成之后，测定出试验环境现场的风量，同时关闭待测区域所在的所有的门，然后开启区域或房间内的排风机，将微压差表安装在房间墙壁上，读出现在的压差读数。接下来为了对比要对房间内的风速、风量作5次不同的改变，以改变房间内的压差。然后对5次不同压差条件下的粉针样品溶液的澄清度、可见异物等进行检测分析。分析结果如表1所示。
2.2 包装材料对粉针质量的影响
2.2.1 胶塞的透气性对粉针剂质量的影响
目前，粉针生产中使用胶塞主要有两种：天然胶塞及丁基胶塞。胶塞如果与西林瓶之间密封不严（透气性）会造成粉针剂吸潮、结块、变黄。我们考察了在相同条件下，不同品种胶塞密封性不同对青霉素粉针剂质量的影响。实验用同一条件洗涤、干燥、灭菌的西林瓶，分装同批青霉素原粉，分别盖上天然胶塞和丁基胶塞，压盖后，不沾蜡，放置在温度40℃，相对湿度为75%-90%的环境中进行对比实验。试验结果表明，在相同条件下生产和贮存的粉针剂，使用天然胶塞的粉针剂外、水分、色级及含量四项指标远远低于使用丁基胶塞的粉针剂。
2.2.2 压盖及封蜡严密性对粉针剂质量的影响
在粉针生产中，压盖松紧程度，沾蜡是否均匀，对粉针剂在有效期内是否符合质量标准至关重要。为考察压盖及沾蜡对粉针剂质量的影响，我们做了如下实验：取相同条件下分装的80万单位注射用青霉素钠为样品，分铝盖不松动沾蜡、铝盖松动沾蜡、铝盖不松动不沾蜡、铝盖松动不沾蜡四种情况进行考察（都使用天然胶塞），每种情况取200支，放置在温度40℃，相对湿度75%-90%的环境中，保存6个月，试验结果表明：样品在高温、高湿的实验条件下贮存6个月，压盖及沾蜡严密度对粉针剂质量有很大影响，铝盖松动及不沾蜡（在生产过程中主要表现为漏蜡）都会引起粉针剂的结块、变黄，并且使用天然胶塞时，不沾蜡比铝盖松动对粉针剂质量的影响更大。
2.2.3 西林瓶干燥、灭菌情况对粉针剂质量的影响
西林瓶经过超声波洗瓶机洗瓶后，大多采用红外丝隧道进行干燥、灭菌。红外线隧道主要分以下几个阶段：预热段、干燥灭菌段、降温段、出口温度50℃以下。隧道运行速度，尤其是西林瓶在干燥灭菌段的停留时间对西林瓶的水分影响很大。我们考察了西林瓶用同一隧道进行干燥灭菌，由于灭菌时间不同对西林瓶水分的影响及粉针剂质量的影响。
试验表明，西林瓶水分大于或等于0.08%时，就会引起原粉在西林瓶内挂壁、粘底，这是造成粉针剂有效期内结块、变黄的主要原因。西林瓶通过红外线隧道时及西林瓶在干燥灭菌段停留时间对西林瓶水分影响非常大。西林瓶在干燥灭菌段停留4.5分钟时，西林瓶水分可以达到0.05%以下。保证原粉在瓶内松散，不挂壁。为了保证产品质量，最好使西林瓶在干燥灭菌段停留5分钟以上，使西林瓶干燥灭菌更彻底。
结束语
综上所述，可知在粉针无菌分装的过程中，如果不遵循一定的规范，对粉针剂质量的确会产生很大的影响，比如压差、包装材料等。通过上文的介绍我们知道，这些影响粉针剂质量的因素完全可以避免，只要在分装的过程中，分装人员多加注意，做好实现的准确工作，将所有使用的设备都进行杀菌消毒处理，从根源上杜绝粉针剂出现质量问题。
参考文献
[1]王大洲，刘庆有.联网与创新：双黄连粉针剂开发案例分析[J].科学管理研究，2004（05）.
[2]陈雨，刘旖旎.在粉针生产过程中对洁净工作服的管理[J].黑龙江科技信息，2007（07）.
[3]赵军，许凯，耿东涛.粉针剂分装机的清洁验证研究[J].黑龙江科技信息，2009（05）.
关键词：粉针；无菌；分装；粉针剂；质量；因素
虽然粉针无菌分装的过程十分简单，而且也不需要特别的工具，但是在分装的过程中，需要注意关键性的问题，就是一定要保证分装时处于无菌的状态，所使用的各种設备都要进行杀菌消毒处理，因为如果存在细菌等微生物，会污染粉针剂，进而影响整体的质量。通常粉针无菌分装主要有五个环节，在分装的过程中，要按照一定的顺序，不能颠倒，否则一样会影响质量。
1 粉针无菌分装环节
粉针剂作为一种医学药品，具有储存方便的特点，而且运输也比较方便，但是粉针剂在分装的过程中，如果没有按照一定的分装程序进行，其质量会受到严重的影响，因此要格外注意其分装过程。在分装时，一定要保证在无菌的情况下，如果不是在无菌环境中，有很多微生物就进入到制剂中，污染制剂，影响其质量。实际上，任何一个药剂在制作与分装时，都要在无菌的环境中进行，只有在这种环境下，分装的粉针剂才能使用。一般而言，粉针无菌分装主要有以下几个环节：
第一，准备空瓶，并且清洗干净，清晰结束之后，要得到完成没有水分之后才能使用，空瓶达到干燥状态之后，再进行杀菌处理，坚决不允许有细菌等微生物物质残留在空瓶中；第二，准备胶塞，胶塞最好与空瓶配套，选择好胶塞之后，还要对其进行杀菌处理，有些胶塞上还残留着毒素，也要一起处理干净；第三，准备铝盖，将其清理干净，之后进行杀菌处理，必须保证铝盖上，没有任何细菌等微生物残留；第四，开始材料分装，分装的过程中进行轧盖，压盖环节很关键，一定要保证轧等严实；第五，开始无菌分装。
从这个环节中，我们能够明显的发现，分装所使用的工具很简单，而且分装流程也不复杂，但是每个环节几乎都要进行消毒处理，由此可见，杀菌是粉针分装中最终的步骤，贯彻于整个分装的始终。
2 粉针无菌分装过程中影响粉针剂质量的主要因素
影响粉针剂质量的因素有很多，分装过程没有处理好各个环节就是其中之一，但是在分装环节中，也有很多具体的因素影响其质量，笔者总结如下：
2.1 压差对粉针剂质量的影响
在分析压差对粉针剂质量的影响时，我们以注射用头抱西丁钠作为主要试验材料，配备相关的仪器与试剂如微压差表、微粒分析仪、乌洛托品等等。实验检测方法如下：
2.1.1 粉针标准溶液的制备。首先称取重量为1.00g的硫酸肼，然后将其放置到容量为100ml的容量瓶中，添加适量的水分，加以稀释，摇匀静置4到6个小时。其次，在量瓶中称取适量溶液，与浓度为10%的乌洛托品溶液进行混合，同样摇晃均匀，然后将混合溶液放到温度为25℃的避光处静置24个小时。最后，取得15.0ml混合溶液放到容量为100ml的量瓶中，加水稀释摇匀到刻度，配制出标准溶液。
2.1.2 分析压差对粉针产品检测结果的影响。标准溶液配制完成之后，测定出试验环境现场的风量，同时关闭待测区域所在的所有的门，然后开启区域或房间内的排风机，将微压差表安装在房间墙壁上，读出现在的压差读数。接下来为了对比要对房间内的风速、风量作5次不同的改变，以改变房间内的压差。然后对5次不同压差条件下的粉针样品溶液的澄清度、可见异物等进行检测分析。分析结果如表1所示。
2.2 包装材料对粉针质量的影响
2.2.1 胶塞的透气性对粉针剂质量的影响
目前，粉针生产中使用胶塞主要有两种：天然胶塞及丁基胶塞。胶塞如果与西林瓶之间密封不严（透气性）会造成粉针剂吸潮、结块、变黄。我们考察了在相同条件下，不同品种胶塞密封性不同对青霉素粉针剂质量的影响。实验用同一条件洗涤、干燥、灭菌的西林瓶，分装同批青霉素原粉，分别盖上天然胶塞和丁基胶塞，压盖后，不沾蜡，放置在温度40℃，相对湿度为75%-90%的环境中进行对比实验。试验结果表明，在相同条件下生产和贮存的粉针剂，使用天然胶塞的粉针剂外、水分、色级及含量四项指标远远低于使用丁基胶塞的粉针剂。
2.2.2 压盖及封蜡严密性对粉针剂质量的影响
在粉针生产中，压盖松紧程度，沾蜡是否均匀，对粉针剂在有效期内是否符合质量标准至关重要。为考察压盖及沾蜡对粉针剂质量的影响，我们做了如下实验：取相同条件下分装的80万单位注射用青霉素钠为样品，分铝盖不松动沾蜡、铝盖松动沾蜡、铝盖不松动不沾蜡、铝盖松动不沾蜡四种情况进行考察（都使用天然胶塞），每种情况取200支，放置在温度40℃，相对湿度75%-90%的环境中，保存6个月，试验结果表明：样品在高温、高湿的实验条件下贮存6个月，压盖及沾蜡严密度对粉针剂质量有很大影响，铝盖松动及不沾蜡（在生产过程中主要表现为漏蜡）都会引起粉针剂的结块、变黄，并且使用天然胶塞时，不沾蜡比铝盖松动对粉针剂质量的影响更大。
2.2.3 西林瓶干燥、灭菌情况对粉针剂质量的影响
西林瓶经过超声波洗瓶机洗瓶后，大多采用红外丝隧道进行干燥、灭菌。红外线隧道主要分以下几个阶段：预热段、干燥灭菌段、降温段、出口温度50℃以下。隧道运行速度，尤其是西林瓶在干燥灭菌段的停留时间对西林瓶的水分影响很大。我们考察了西林瓶用同一隧道进行干燥灭菌，由于灭菌时间不同对西林瓶水分的影响及粉针剂质量的影响。
试验表明，西林瓶水分大于或等于0.08%时，就会引起原粉在西林瓶内挂壁、粘底，这是造成粉针剂有效期内结块、变黄的主要原因。西林瓶通过红外线隧道时及西林瓶在干燥灭菌段停留时间对西林瓶水分影响非常大。西林瓶在干燥灭菌段停留4.5分钟时，西林瓶水分可以达到0.05%以下。保证原粉在瓶内松散，不挂壁。为了保证产品质量，最好使西林瓶在干燥灭菌段停留5分钟以上，使西林瓶干燥灭菌更彻底。
结束语
综上所述，可知在粉针无菌分装的过程中，如果不遵循一定的规范，对粉针剂质量的确会产生很大的影响，比如压差、包装材料等。通过上文的介绍我们知道，这些影响粉针剂质量的因素完全可以避免，只要在分装的过程中，分装人员多加注意，做好实现的准确工作，将所有使用的设备都进行杀菌消毒处理，从根源上杜绝粉针剂出现质量问题。
参考文献
[1]王大洲，刘庆有.联网与创新：双黄连粉针剂开发案例分析[J].科学管理研究，2004（05）.
[2]陈雨，刘旖旎.在粉针生产过程中对洁净工作服的管理[J].黑龙江科技信息，2007（07）.
[3]赵军，许凯，耿东涛.粉针剂分装机的清洁验证研究[J].黑龙江科技信息，2009（05）.