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【摘要】 目的：探讨血管内皮功能检查（FMD值）在2型糖尿病并发症筛查中的应用价值。方法：选取78例糖尿病患者作为研究对象，包括38例老年糖尿病患者（观察A组），40例非老年糖尿病患者（观察B组）。同时另选同期进行健康体检的健康者70例进行研究，包括45例老年健康者（对照A组），35例非老年健康者（对照B组）。采用高分辨率超声测定各组动脉内-中膜厚度（IMT）、肱动脉反应性充血前后及舌下含服硝酸甘油前后内径变化情况。结果：观察A、B组空腹血糖、糖化血红蛋白水平均高于对照A、B组，观察组与对照组比较差异均有统计学意义（P<0.05）；观察A组收缩压、舒张压高于观察组B组，两组比较差异有统计学意义（P<0.05）。糖尿病患者动脉IMT值均在正常范围内，但观察A组动脉IMT值与对照A组相比明显增厚，与对照B组比较其颈动脉、股动脉IMT值明显增加，差异均有统计学意义（P<0.05）。观察组与对照组肱动脉基础内径比较，差异无统计学意义（P>0.05）；反应性充血时，观察A、B组动脉内径变化率明显低于对照A、B组，差异有统计学意义（P<0.05）；含服硝酸甘油后各组动脉内径变化率比较差异无统计学意义（P>0.05）。结论：通过检测糖尿病患者血管内皮功能变化情况，有助于及早发现患者血管内皮功能是否存在受损情况，可作为糖尿病患者大血管并发症的首选检查方法，对糖尿病大血管并发症的早发现、早治疗具有重要临床意义。
【关键词】 糖尿病； 血管内皮功能； 并发症； 应用价值
糖尿病是临床常见、多发疾病之一，其发病率近年来呈现不断上升的趋势。糖尿病肾病是糖尿病患者常见的一种严重微血管并发症，可导致其蛋白尿滤过及排泄发生异常[1]。1、2型糖尿病均有可能发展为糖尿病肾病，据有关数据显示，其发病率分别为30%和15%～60%[2]。有研究发现，与非糖尿病患者相比，糖尿病患者发生动脉粥样硬化的机率更高。尽管迄今为止，糖尿病引起动脉硬化的机制、确切原因仍不能完全阐明，但临床已有文献报道，在动脉粥样硬化的发生发展过程中血管内皮功能受到损伤占有重要影响，是其早期重要改变，且有研究证实，2型糖尿病早期已有内皮依赖的血管舒缩功能的缺陷[3-6]。因此，采用内皮依赖的血管舒张（FMD）技术检测患者肱动脉施压前后血管内径的变化情况，并用来评估患者内皮功能损伤情况，对临床治疗具有重要意义。鉴于此，笔者以78例2型糖尿病患者和70例健康者进行研究，取得肯定效果，现报告如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 本次研究对象选自2014年
2月-2015年11月本院内科收治的2型糖尿病患者78例，包括38例老年糖尿病患者（观察A组）、
40例非老年糖尿病患者（观察B组）；同时另选同期进行健康体检的健康者70例进行研究，包括35例老年健康者（对照A组）、45例非老年健康者（对照B组）。各组的性别、病程、体重等一般资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），见表1。
1.2 纳排标准 患者均符合《内科学》制定的关于2型糖尿病的相关诊断标准，存在糖尿病症状（体重下降、多饮、多尿、皮肤瘙痒等），空腹血糖≥7.0 mmol/L或葡萄糖负荷后2 h血糖≥11.1 mmol/L，均为初发糖尿病患者，已行饮食控制和治疗后病情稳定超过2周以上，糖化血红蛋白低于8%，体质指数介于19～35 kg/m2，半年内没有酮症或其他应激反应，超声检查未发现外周血管病变，动脉内-中膜厚度≤1.0 mm，无斑块[7-8]。同时排除患有肝肾功能严重疾病、冠心病、高血压、全身性严重疾病、恶性肿瘤、精神疾病、资料不完善等患者。对照组无糖尿病、肝肾功能严重疾病，健康检查均正常。
1.3 方法
1.3.1 仪器 IMT检测采用日本TOSHIBA ARTIDA彩色超声显像仪，探头为宽频变频线阵探头，探头频率为5～10 MHz。血管内皮功能（FMD值）检测仪器为欧姆龙UNEXEF38G血管内皮功能检查仪，探头频率为10 MHz。
1.3.2 动脉内-中膜厚度（IMT）检测 患者平躺于检查床上，依次显示颈动脉、髂动脉、股动脉，观察其动脉内膜是否完整，是否存在斑块、有无增厚等情况，并在分叉处1 cm内即最厚处测量颈动脉、髂动脉、股动脉3个部位的IMT。
1.3.3 血管内皮功能检测 患者取仰卧位，并使其右上肢外展15°，掌心向上，将血压计袖带系于患者前臂附近肘窝处，并将心电图连接进行监测。静卧10 min以后在超声二维图像上，于患者右侧肘窝横纹上方2～10 cm的部位对其肱动脉进行探测，取其纵切面，并嘱咐患者检查期间不要移动，通过调节探查的深度及增益，使前后壁血管内中膜画面显示清晰为止，此时将探头固定，并调节声速与血流之间的夹角，使其夹角大小为55°。在血管内皮功能测定条件下调节跟踪门，获得基础状态血管内径跟踪图，心电图平稳显示时进行充血实验，即使血压计袖带充气到200～250 mm Hg，并持续5 min左右，放气后引起反应性充血，整个过程由仪器记录肱动脉内径变化[9-10]。休息25 min左右使血管恢复到试验前状态，舌下含服0.5 mg硝酸甘油5 min后采用同样方法测量肱动脉内径变化。
1.4 FMD计算方法 内径变化率即血管内皮舒张功能=（反应性充血或含服硝酸甘油股动脉内径-基础状态下股动脉内径）/基础状态下股动脉内径×100%[11]。
1.5 血液生化 抽取患者3 mL空腹静脉血，1 h内进行离心操作，速度为3000 r/min，离心5 min，将血清分离后立即进行检测。采用美国雅培公司所生产的全自动生化分析仪ARCHITECT c16000检测其空腹血糖、甘油三酯、胆固醇，采用上海华臣公司糖化血红蛋白分析仪MQ-2000PT检测糖化血红蛋白。
1.6 统计学处理 使用SPSS 15.0软件进行统计分析，计量资料采用（x±s）表示，比较采用t检验，计数资料采用 字2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。 2 结果
2.1 四组各项实验室指标及血压水平比较 观察A、B组的空腹血糖、糖化血红蛋白水平均高于对照A、B组，两组比较差异有统计学意义（P<0.05）；观察A组收缩压、舒张压高于观察B组，两组比较差异有统计学意义（P<0.05）；胆固醇各组组间比较，差异均无统计学意义（P>0.05），见表2。
2.2 各组动脉IMT值变化情况比较 糖尿病患者动脉IMT值均在正常范围内，观察A组动脉IMT值与对照A组相比明显增厚，与对照B组比较其颈动脉、股动脉IMT值明显增加，差异均有统计学意义（P<0.05），见表3。
2.3 各组肱动脉基础内径及动脉内径变化情况比较 两组肱动脉基础内径比较，差异无统计学意义（P>0.05）；反应性充血时，观察A、B组动脉内径变化率明显低于对照A、B组，差异有统计学意义（P<0.05），含服硝酸甘油后各组动脉内径变化率比较差异无统计学意义（P>0.05），见表4。
3 讨论
糖尿病是临床常见、多发疾病之一，近年来由于人们饮食结构变化、缺乏锻炼、人口老龄化等，糖尿病的发病率呈明显上升趋势，已经成为危害人类健康的一个公共卫生问题[12]。糖尿病是一种慢性全身性代谢性疾病，临床已有文献[13]报道，在动脉粥样硬化的发生发展过程中血管内皮功能受到损伤占有重要影响，是其早期重要改变。且有研究证实，2型糖尿病的早期已有内皮依赖的血管舒缩功能的缺陷[14]。因此检测患者血管功能情况对临床评估患者并发症发生情况、制定治疗方案等具有重要意义。
糖尿病以高血糖为主要特征的代谢紊乱，是引起患者发生心血管并发症的主要原因之一[15]。文献[16-17]报道，糖尿病患者发生动脉硬化前，其内皮细胞功能已经发生紊乱。2型糖尿病患者早期阶段发生的大血管并发症的危险程度与微血管并发症相比更为严重，据有关数据显示，与微血管并发症相比，其发生率是2～3倍，且75%以上的糖尿病患者多死于大血管并发症中，如脑卒中、急性心肌梗死等疾病，且尸检也证实颈动脉、冠状动脉、股动脉等动脉粥样硬化的发生率与其严重程度存在密切关系[18-20]。由此可见，颈动脉的病变能在一定程度上反应其他部位动脉的病变情况，同时还能判断其粥样硬化严重程度等。内皮功能失调在临床上被认为是一种弥漫性的病变，有研究已证实，肱动脉内皮功能的减退与冠状动脉内皮功能的减退存在密切关系[21-22]。因此，通过检测糖尿病患者肱动脉内皮功能的变化情况，能在一定程度上反映其冠状动脉内皮功能情况，可将其作为评估冠状动脉情况的窗口[23]。
高分辨率超声检测动脉内-中膜厚度（IMT）具有无创、简单、方便、重复性好等优点，能够准确反映血管内皮功能的变化情况，为临床诊治提供重要的参考信息[24]。本次研究以78例2型糖尿病患者进行研究，这些病例具有病情稳定、发病时间短、无血管病变的特点，并与健康对照组进行研究，结果发现：糖尿病患者动脉IMT值均在正常范围内，但观察A组动脉IMT值与对照A组相比明显增厚，与对照B组患者比较其颈动脉、股动脉IMT值明显增加（P<0.05）。由此可见，尽管糖尿病患者动脉IMT值在正常范围内，但与老年健康者相比，老年糖尿病患者动脉IMT值明显增厚，这提示医生糖尿病早期时，其动脉IMT已发生了病理变化[25]。反应性充血时，观察A、B组动脉内径变化率明显低于对照A、B组，说明在糖尿病血管病变的发生发展中，其血管内皮功能障碍是患者发生血管并发症的早期表现，其受损早于血管结构的改变。此外，本组研究还发现，含服硝酸甘油后各组动脉内径变化率比较差异无统计学意义（P>0.05），这可能与本次研究病例为糖尿病早期有关。
综上所述，反应性充血时老年糖尿病患者肱动脉内径变化率明显减弱，说明年龄是糖尿病患者发生动脉硬化的危险因素之一。高血压、高血脂、糖尿病等均是导致动脉粥样硬化的危险因素，这些因素相互作用，相互影响，在其共同作用的结果下促使了动脉硬化的发生和发展。通过检测糖尿病患者血管内皮功能变化情况，有助于及早发现患者血管内皮功能是否存在受损情况，可作为糖尿病患者大血管并发症的首选检查方法，对糖尿病大血管并发症的早发现、早治疗具有重要临床意义。
参考文献
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[4]范文.糖尿病患者脂肪餐后三酰甘油的变化及其对血管内皮功能的影响[J].医学综述，2015，25（17）：3230-3232.
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[9]孙连庆，孙扬，郑伟，等.糖尿病肢体动脉闭塞症患者血管内皮功能和颈动脉内膜中膜厚度的变化[J].中国动脉硬化杂志，2008，16（2）：145-148. [10]宋福展，郝清智.糖尿病足患者肱动脉血管内皮功能、股动脉IMT变化及意义[J].山东医药，2012，52（2）：97-98.
[11]陈章强，洪浪，王洪，等.通心络胶囊对原发性高血压伴糖尿病患者血小板活化因子和炎症因子及内皮功能的影响[J].中国中西医结合杂志，2010，30（4）：376-379.
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（收稿日期：2016-01-26） （本文编辑：周亚杰）
【关键词】 糖尿病； 血管内皮功能； 并发症； 应用价值
糖尿病是临床常见、多发疾病之一，其发病率近年来呈现不断上升的趋势。糖尿病肾病是糖尿病患者常见的一种严重微血管并发症，可导致其蛋白尿滤过及排泄发生异常[1]。1、2型糖尿病均有可能发展为糖尿病肾病，据有关数据显示，其发病率分别为30%和15%～60%[2]。有研究发现，与非糖尿病患者相比，糖尿病患者发生动脉粥样硬化的机率更高。尽管迄今为止，糖尿病引起动脉硬化的机制、确切原因仍不能完全阐明，但临床已有文献报道，在动脉粥样硬化的发生发展过程中血管内皮功能受到损伤占有重要影响，是其早期重要改变，且有研究证实，2型糖尿病早期已有内皮依赖的血管舒缩功能的缺陷[3-6]。因此，采用内皮依赖的血管舒张（FMD）技术检测患者肱动脉施压前后血管内径的变化情况，并用来评估患者内皮功能损伤情况，对临床治疗具有重要意义。鉴于此，笔者以78例2型糖尿病患者和70例健康者进行研究，取得肯定效果，现报告如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 本次研究对象选自2014年
2月-2015年11月本院内科收治的2型糖尿病患者78例，包括38例老年糖尿病患者（观察A组）、
40例非老年糖尿病患者（观察B组）；同时另选同期进行健康体检的健康者70例进行研究，包括35例老年健康者（对照A组）、45例非老年健康者（对照B组）。各组的性别、病程、体重等一般资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），见表1。
1.2 纳排标准 患者均符合《内科学》制定的关于2型糖尿病的相关诊断标准，存在糖尿病症状（体重下降、多饮、多尿、皮肤瘙痒等），空腹血糖≥7.0 mmol/L或葡萄糖负荷后2 h血糖≥11.1 mmol/L，均为初发糖尿病患者，已行饮食控制和治疗后病情稳定超过2周以上，糖化血红蛋白低于8%，体质指数介于19～35 kg/m2，半年内没有酮症或其他应激反应，超声检查未发现外周血管病变，动脉内-中膜厚度≤1.0 mm，无斑块[7-8]。同时排除患有肝肾功能严重疾病、冠心病、高血压、全身性严重疾病、恶性肿瘤、精神疾病、资料不完善等患者。对照组无糖尿病、肝肾功能严重疾病，健康检查均正常。
1.3 方法
1.3.1 仪器 IMT检测采用日本TOSHIBA ARTIDA彩色超声显像仪，探头为宽频变频线阵探头，探头频率为5～10 MHz。血管内皮功能（FMD值）检测仪器为欧姆龙UNEXEF38G血管内皮功能检查仪，探头频率为10 MHz。
1.3.2 动脉内-中膜厚度（IMT）检测 患者平躺于检查床上，依次显示颈动脉、髂动脉、股动脉，观察其动脉内膜是否完整，是否存在斑块、有无增厚等情况，并在分叉处1 cm内即最厚处测量颈动脉、髂动脉、股动脉3个部位的IMT。
1.3.3 血管内皮功能检测 患者取仰卧位，并使其右上肢外展15°，掌心向上，将血压计袖带系于患者前臂附近肘窝处，并将心电图连接进行监测。静卧10 min以后在超声二维图像上，于患者右侧肘窝横纹上方2～10 cm的部位对其肱动脉进行探测，取其纵切面，并嘱咐患者检查期间不要移动，通过调节探查的深度及增益，使前后壁血管内中膜画面显示清晰为止，此时将探头固定，并调节声速与血流之间的夹角，使其夹角大小为55°。在血管内皮功能测定条件下调节跟踪门，获得基础状态血管内径跟踪图，心电图平稳显示时进行充血实验，即使血压计袖带充气到200～250 mm Hg，并持续5 min左右，放气后引起反应性充血，整个过程由仪器记录肱动脉内径变化[9-10]。休息25 min左右使血管恢复到试验前状态，舌下含服0.5 mg硝酸甘油5 min后采用同样方法测量肱动脉内径变化。
1.4 FMD计算方法 内径变化率即血管内皮舒张功能=（反应性充血或含服硝酸甘油股动脉内径-基础状态下股动脉内径）/基础状态下股动脉内径×100%[11]。
1.5 血液生化 抽取患者3 mL空腹静脉血，1 h内进行离心操作，速度为3000 r/min，离心5 min，将血清分离后立即进行检测。采用美国雅培公司所生产的全自动生化分析仪ARCHITECT c16000检测其空腹血糖、甘油三酯、胆固醇，采用上海华臣公司糖化血红蛋白分析仪MQ-2000PT检测糖化血红蛋白。
1.6 统计学处理 使用SPSS 15.0软件进行统计分析，计量资料采用（x±s）表示，比较采用t检验，计数资料采用 字2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。 2 结果
2.1 四组各项实验室指标及血压水平比较 观察A、B组的空腹血糖、糖化血红蛋白水平均高于对照A、B组，两组比较差异有统计学意义（P<0.05）；观察A组收缩压、舒张压高于观察B组，两组比较差异有统计学意义（P<0.05）；胆固醇各组组间比较，差异均无统计学意义（P>0.05），见表2。
2.2 各组动脉IMT值变化情况比较 糖尿病患者动脉IMT值均在正常范围内，观察A组动脉IMT值与对照A组相比明显增厚，与对照B组比较其颈动脉、股动脉IMT值明显增加，差异均有统计学意义（P<0.05），见表3。
2.3 各组肱动脉基础内径及动脉内径变化情况比较 两组肱动脉基础内径比较，差异无统计学意义（P>0.05）；反应性充血时，观察A、B组动脉内径变化率明显低于对照A、B组，差异有统计学意义（P<0.05），含服硝酸甘油后各组动脉内径变化率比较差异无统计学意义（P>0.05），见表4。
3 讨论
糖尿病是临床常见、多发疾病之一，近年来由于人们饮食结构变化、缺乏锻炼、人口老龄化等，糖尿病的发病率呈明显上升趋势，已经成为危害人类健康的一个公共卫生问题[12]。糖尿病是一种慢性全身性代谢性疾病，临床已有文献[13]报道，在动脉粥样硬化的发生发展过程中血管内皮功能受到损伤占有重要影响，是其早期重要改变。且有研究证实，2型糖尿病的早期已有内皮依赖的血管舒缩功能的缺陷[14]。因此检测患者血管功能情况对临床评估患者并发症发生情况、制定治疗方案等具有重要意义。
糖尿病以高血糖为主要特征的代谢紊乱，是引起患者发生心血管并发症的主要原因之一[15]。文献[16-17]报道，糖尿病患者发生动脉硬化前，其内皮细胞功能已经发生紊乱。2型糖尿病患者早期阶段发生的大血管并发症的危险程度与微血管并发症相比更为严重，据有关数据显示，与微血管并发症相比，其发生率是2～3倍，且75%以上的糖尿病患者多死于大血管并发症中，如脑卒中、急性心肌梗死等疾病，且尸检也证实颈动脉、冠状动脉、股动脉等动脉粥样硬化的发生率与其严重程度存在密切关系[18-20]。由此可见，颈动脉的病变能在一定程度上反应其他部位动脉的病变情况，同时还能判断其粥样硬化严重程度等。内皮功能失调在临床上被认为是一种弥漫性的病变，有研究已证实，肱动脉内皮功能的减退与冠状动脉内皮功能的减退存在密切关系[21-22]。因此，通过检测糖尿病患者肱动脉内皮功能的变化情况，能在一定程度上反映其冠状动脉内皮功能情况，可将其作为评估冠状动脉情况的窗口[23]。
高分辨率超声检测动脉内-中膜厚度（IMT）具有无创、简单、方便、重复性好等优点，能够准确反映血管内皮功能的变化情况，为临床诊治提供重要的参考信息[24]。本次研究以78例2型糖尿病患者进行研究，这些病例具有病情稳定、发病时间短、无血管病变的特点，并与健康对照组进行研究，结果发现：糖尿病患者动脉IMT值均在正常范围内，但观察A组动脉IMT值与对照A组相比明显增厚，与对照B组患者比较其颈动脉、股动脉IMT值明显增加（P<0.05）。由此可见，尽管糖尿病患者动脉IMT值在正常范围内，但与老年健康者相比，老年糖尿病患者动脉IMT值明显增厚，这提示医生糖尿病早期时，其动脉IMT已发生了病理变化[25]。反应性充血时，观察A、B组动脉内径变化率明显低于对照A、B组，说明在糖尿病血管病变的发生发展中，其血管内皮功能障碍是患者发生血管并发症的早期表现，其受损早于血管结构的改变。此外，本组研究还发现，含服硝酸甘油后各组动脉内径变化率比较差异无统计学意义（P>0.05），这可能与本次研究病例为糖尿病早期有关。
综上所述，反应性充血时老年糖尿病患者肱动脉内径变化率明显减弱，说明年龄是糖尿病患者发生动脉硬化的危险因素之一。高血压、高血脂、糖尿病等均是导致动脉粥样硬化的危险因素，这些因素相互作用，相互影响，在其共同作用的结果下促使了动脉硬化的发生和发展。通过检测糖尿病患者血管内皮功能变化情况，有助于及早发现患者血管内皮功能是否存在受损情况，可作为糖尿病患者大血管并发症的首选检查方法，对糖尿病大血管并发症的早发现、早治疗具有重要临床意义。
参考文献
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[9]孙连庆，孙扬，郑伟，等.糖尿病肢体动脉闭塞症患者血管内皮功能和颈动脉内膜中膜厚度的变化[J].中国动脉硬化杂志，2008，16（2）：145-148. [10]宋福展，郝清智.糖尿病足患者肱动脉血管内皮功能、股动脉IMT变化及意义[J].山东医药，2012，52（2）：97-98.
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（收稿日期：2016-01-26） （本文编辑：周亚杰）