目的建立止咳类中成药中非法添加的罂粟壳中吗啡、可待因、罂粟碱、那可丁、蒂巴因共5种生物碱的液质联用测定方法。方法用稀盐酸提取罂粟壳中的生物碱,用Kinetex HILIC色谱柱(2.1 mm×100 mm,2.6μm)进行分离,0.1%甲酸的乙腈溶液-0.1%甲酸的10 mmol/L甲酸铵溶液为流动相梯度洗脱,流速为0.3 ml/min。结果吗啡、可待因线性范围为50 ng/ml~250 ng/ml,罂粟碱、蒂巴因和那可丁线性范围为1 ng/ml~50 ng/ml。吗啡的检出限为38μg/kg,可待因的检出限为27μg/kg,罂粟碱、蒂巴因和那可丁的检出限为8μg/kg,加标回收率为71.4%~102.8%。对39批次止咳中成药进行测定,其中2批检测结果为阳性,含量分别为一批吗啡含量为253.4μg/kg,可待因含量为35.5μg/kg,另一批吗啡含量为442.0μg/kg,可待因含量为54.1μg/kg。结论本方法适用于止咳类中成药中5种罂粟壳生物碱的测定。