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【摘要】 目的：探讨水飞蓟素治疗酒精性脂肪肝的临床疗效。方法：选择126例酒精性脂肪肝门诊及住院患者，随机分为治疗组和对照组，在常规治疗基础上分别应用水飞蓟素胶囊和益肝乐胶囊，疗程均为4周。观察和比较两组治疗前、治疗后症状、体征及肝功能指标。结果：治疗组在降低ALT、AST、GGT作用方面明显优于对照组（P<0.05）。治疗组与对照组在临床症状、体征的改善方面比较差异无统计学意义（P>0.05）。结论：水飞蓟素胶囊治疗酒精性脂肪肝疗效满意。
【关键词】 水飞蓟素胶囊； 酒精性脂肪肝； 疗效观察
酒精性肝病是由于长期大量饮酒导致的肝中毒性损害，包括酒精性脂肪肝（AFL）、酒精性肝炎、酒精性肝硬化。酒精性肝病是欧美发达国家引起肝硬化的主要原因，在我国有日趋严重的趋势，目前居肝硬化病因的第二位[1]。酒精性脂肪肝（AFL）在酒精性肝病肝脏损伤病程中是酒精对肝脏破坏的第一步，如果在这阶段阻止肝脏脂肪变性，就可以阻断肝纤维化进展。AFL对肝脏的破坏在早期经过戒酒和护肝治疗是可以逆转的，如果早期治疗不及时，可能会演变为酒精性肝纤维化或酒精性肝硬化，所以早期护肝治疗非常重要。水飞蓟素是目前公认的护肝药物，它有修复肝细胞膜的作用，对各种疾病所致的肝损害都有明显的改善作用。本文采用水飞蓟素胶囊治疗酒精性脂肪肝获得满意疗效。
1 资料与方法
1.1 一般资料 126例酒精性脂肪肝患者均为大庆市第二医院2012年8月-2013年8月门诊及住院患者。随机分为治疗组和对照组。治疗组66例，其中男62例，女4例，年龄25～70岁，平均（41.2±6.1）岁；对照组60例，其中男50例，女10例，年龄24～70岁，平均 （39.2±5.3）岁。患者饮酒量均超过50 g/d，并有明显的肝区不适、乏力、腹胀等临床症状。两组年龄、性别、病程、临床症状、体征及饮酒史等比较差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。
1.2 诊断标准 参照2006年中华肝病学会脂肪肝和酒精性肝病学组修订的《酒精性肝病诊断指南》[2]，（1）长期饮酒史一般超过5年，酒精量男性>40 g/d，女性>20 g/d，或2周均有大量饮酒史，酒精量>80 g/d，酒精量换算公式为：g=饮酒量（mL）×酒精含量（%）×0.8，啤酒的度数一般<5。；（2）临床上可无症状，或有肝区不适、厌食、乏力、体重下降、黄疸等；（3）肝功能异常，表现为血清天冬氨酸转氨酶、丙氨酸转氨酶和谷氨酰转肽酶升高；（4）B超或CT检查表现为脂肪肝征象；（5）除外其他因素导致的肝损害等。
1.3 治疗方法 两组患者给予戒酒，高蛋白低脂肪饮食，同时给予维生素等药物常规治疗。在此治疗基础上，对照组：益肝乐胶囊口服，8粒/次，2次/d。治疗组：水飞蓟素口服，4粒/次，3次/d。两组疗程均为4周。
1.4 观察指标 治疗前及治疗后每2周观察患者临床症状、体征及肝功能；分别观察乏力、恶心、呕吐、纳差、腹胀、肝区不适等症状改善情况。肝功检测包括血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天冬氨酸氨氮基转移酶（AST）、谷氨酰转肽酶（GGT）等。治疗结束后进行B超检查。
1.5 疗效判断 无效：治疗后症状、体征无改善，ALT、AST、GGT下降，但未恢复至正常上限值的1.5倍以内；B超检查无改变。有效：临床症状、体征有所改善，ALT、AST、GGT恢复至正常上限值的1.5倍以内；B超显示肝脏回缩明显，血管网络清晰，多项指标改善。显效：临床症状、体征消失，ALT、AST、GGT恢复至正常范围以内；治愈：临床症状、体征消失，ALT、AST、GGT恢复至正常范围以内；B超显示肝脏大小及声像图恢复正常或肝内血管网络清晰。
1.6 统计学处理 应用SPSS l3.0统计软件进行分析，计量资料以（x±s）表示，组间比较采用t检验，率的比较用 字2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组临床症状、体征治疗改善情况比较 两组治疗前症状、体征比较差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后两组均好转，但差异无统计学意义（P>0.05）。
2.2 两组治疗前后肝功能比较 两组治疗前后肝功能均明显好转，组内比较差异有统计学意义（P<0.05）；但治疗组治疗后肝功能好转明显优于对照组（P>0.05）。
2.3 两组治疗有效率比较 两组总有效率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。
2.4 不良反应 治疗组出现2例皮肤瘙痒、皮疹过敏反应，3例酒精戒断症状；对照组出现2例酒精戒断症状，2例皮肤瘙痒。两组不良反应发生率比较差异无统计学意义（P>0.05）。两组不良反应经对症处理后症状均明显好转，完成治疗疗程。
3 讨论
酒精性脂肪肝的发病原因为摄入的酒精主要在肝细胞的乙醇脱氢酶和微粒体乙醇氧化酶系作用下变为乙醛，乙醛与肝细胞内蛋白质分子结合，引起肝代谢障碍，影响线粒体功能，抑制氧化磷酸化及脂肪酸氧化，肝内三酰甘油堆积；影响微管功能，微管蛋白分泌减少，导致脂质沉积。因此，乙醇抑制了线粒体的三羧酸循环，使肝内的脂肪酸代谢发生障碍，脂肪酸氧化作用降低，三酰甘油合成增加，同时乙醇会影响极低密度蛋白的合成，导致大量三酰甘油堆积在肝细胞，使肝细胞代谢紊乱，引起肝细胞脂肪变性[3]。本研究主要根据酒精性肝损害的病因采取治疗方案的制定，首先戒酒，去除引起酒精性脂肪肝的病因，同时给予患者高蛋白低脂肪饮食，给患者足够的热量，这样有助于改善患者的临床症状，在药物的治疗上，给予水飞蓟素和益肝乐这两种护肝药物，经对比发现，两者在恢复肝脏功能的作用上都有明显的功效，但水飞蓟素的作用效果优于益肝乐胶囊（P<0.05），而对症状和体征均有改善，但差异无统计学意义（P>0.05），说明在去除疾病原因的基础上这两种护肝药物对症状体征的改善均有明显的效果。 酒精性脂肪肝或酒精性肝病的治疗主要包括：去除引起酒精性脂肪肝的诱因，快速修复肝脏功能，阻止或逆转肝纤维化；改善患者的临床症状及体征；治疗酒精性肝硬化，目前中医认为过度饮酒，导致痰、湿、热蕴结中焦，伤及脾胃，损及肝胆，瘀血阻脉，最终形成肝脏脂肪淤积的病理变化，由于酒精性脂肪肝形成机制复杂，对酒精性脂肪肝进行中药治疗不仅可以改善肝脏脂肪变性，而且可以调理患者的气血，对患者的整体治疗都会有明显的效果。
水飞蓟为菊科植物水飞蓟的果实，目前公认具有保护细胞膜，促进肝脏功能修复的功效。从水飞蓟中提取水飞蓟素，药理研究发现，具有对抗脂质过氧化，清除活性氧，抑制NO产生及其与氧离子的结合，保护肝细胞膜稳定性，加速肝细胞修复、再生，同时还有明显的抗肝纤维化等作用[4-9]。多项研究表明，水飞蓟素对酒精性脂肪肝患者肝功能具有影响，能够改善肝功能，降低转氨酶，提示对脂肪肝有明显疗效[9-13]。水飞蓟素能明显抑制肝脏炎性反应，对大鼠非酒精性脂肪性肝炎有较好的治疗作用[14]。本研究与这些研究结果相似，证明了水飞蓟素具有很好的保护肝脏的作用。
益肝乐胶囊主要由垂盆草、云芝多糖、郁金、柴胡、五味子、板蓝根等组成，具有舒肝解郁、清热利湿的功效，益肝乐胶囊有提高机体免疫功能、可以疏肝理气，促进肝细胞的修复，同时具有非特异性抗肝纤维化等作用。吕建楠等[15]研究认为，益肝乐对酒精性脂肪肝具有很好的保护作用，本研究也发现，在恢复肝功、改善患者症状等方面益肝乐具有很好的作用，但与水飞蓟素相比较，益肝乐的作用略逊于水飞蓟素，这不排除本研究样本量较小，一些临床资料不完善导致的结果不准确，要在以后的研究中进一步去证实，同时，还要进一步去探索其治疗机制，为结果的准确性提供可靠依据。
通过本次研究表明，水飞蓟素能够改善酒精性脂肪肝患者的症状、体征及肝功能异常，临床总有效率为98.5%，与对照组相比差异有统计学意义，值得在临床上推广使用。
参考文献
[1] 王宝恩，尹姗姗.酒精性肝病的流行病学[J].中华肝脏病杂志，2001，9（5）：312.
[2] 中华医学会肝病学分会脂肪肝和酒精性肝病学组.酒精性肝病诊疗指南[J].肝脏，2006，14（5）：66-68.
[3] 王吉耀.现代肝病诊断与治疗[M].上海：复旦大学出版社，2007：133-158.
[4] 王君明，崔瑛，王峥涛，等.超氧化物歧化酶参与肝损伤的研究进展[J].中国实验方剂学杂志，2011，17（7）：265.
[5]谢玉民.水飞蓟素治疗慢性乙型肝炎肝功能异常40例[J].中国新药杂志，2006，15（9）：111-113.
[6]曾娟，吴会玲.多烯磷脂酰胆碱联合水飞蓟素治疗酒精性脂肪肝的疗效观察[J].胃肠病学和肝病学杂志，2012，21（2）：173-175.
[7]谢大伟，刘翠香，乇炳元，等.酒精性脂肪性肝病与非酒精性脂肪性肝病的血液生化学检查特点[J].世界华人消化杂志，2010，18（25）：2654-2659.
[8] Hwang I C，Sub S Y，Suit A R，et al.The relationship between norma] serum uric acid and nonalcoholic fatty liver disease[J].J Korean Med Sci，2011，26（3）：386-391.
[9] Lee J W，Cho Y K，Ryan M.et al.Serum uric Acid as a predictor for the development of nonalcoholic Fatty liver disease in apparently healthy subjects：a 5-year retrospective cohort study[J].Gut Liver，2010，4（3）：378-383.
[10]宣红萍，胡摇婷，屠红辉.壳脂胶囊联合水飞蓟素治疗非酒精性脂肪性肝病的临床疗效观察[J].海峡药学，2013，25（4）：182-183.
[11]彭文达.水飞蓟素胶囊对大鼠酒精性脂肪性肝炎的治疗作用[J].中医药导报，2012，18（10）：76-77.
[12] Das S K，Vasudevan D M.Protective effects of silymarinJa milk thistle （Silybium marianum）derivative on ethanol—induced oxidative stress in liver[J].IndianJ Biochem Biophys，2006，43（5）：306-311.
[13] Muriel P，Moreno M G.Effects of silymarin and vitamins E and C on liver damage induced by prolonged biliary obstruction in the rat[J].Basic Clin Pharmacol Toxicol，2004，94（2）：99-104.
[14] Boigk G，Stroedter L，Herbst H，et al.Silymarin retards collagen accumulation in earIv and advanced biliary fibrosis secondary to completebileductobliterationinrats[J].Hepatolog，1997，26（3）：643-649.
[15]吕建楠.益肝乐胶囊治疗酒精性脂肪肝的疗效[J].中国老年学杂志，2011，31（10）：1768-1770.
（收稿日期：2014-04-28） （本文编辑：陈丹云）
【关键词】 水飞蓟素胶囊； 酒精性脂肪肝； 疗效观察
酒精性肝病是由于长期大量饮酒导致的肝中毒性损害，包括酒精性脂肪肝（AFL）、酒精性肝炎、酒精性肝硬化。酒精性肝病是欧美发达国家引起肝硬化的主要原因，在我国有日趋严重的趋势，目前居肝硬化病因的第二位[1]。酒精性脂肪肝（AFL）在酒精性肝病肝脏损伤病程中是酒精对肝脏破坏的第一步，如果在这阶段阻止肝脏脂肪变性，就可以阻断肝纤维化进展。AFL对肝脏的破坏在早期经过戒酒和护肝治疗是可以逆转的，如果早期治疗不及时，可能会演变为酒精性肝纤维化或酒精性肝硬化，所以早期护肝治疗非常重要。水飞蓟素是目前公认的护肝药物，它有修复肝细胞膜的作用，对各种疾病所致的肝损害都有明显的改善作用。本文采用水飞蓟素胶囊治疗酒精性脂肪肝获得满意疗效。
1 资料与方法
1.1 一般资料 126例酒精性脂肪肝患者均为大庆市第二医院2012年8月-2013年8月门诊及住院患者。随机分为治疗组和对照组。治疗组66例，其中男62例，女4例，年龄25～70岁，平均（41.2±6.1）岁；对照组60例，其中男50例，女10例，年龄24～70岁，平均 （39.2±5.3）岁。患者饮酒量均超过50 g/d，并有明显的肝区不适、乏力、腹胀等临床症状。两组年龄、性别、病程、临床症状、体征及饮酒史等比较差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。
1.2 诊断标准 参照2006年中华肝病学会脂肪肝和酒精性肝病学组修订的《酒精性肝病诊断指南》[2]，（1）长期饮酒史一般超过5年，酒精量男性>40 g/d，女性>20 g/d，或2周均有大量饮酒史，酒精量>80 g/d，酒精量换算公式为：g=饮酒量（mL）×酒精含量（%）×0.8，啤酒的度数一般<5。；（2）临床上可无症状，或有肝区不适、厌食、乏力、体重下降、黄疸等；（3）肝功能异常，表现为血清天冬氨酸转氨酶、丙氨酸转氨酶和谷氨酰转肽酶升高；（4）B超或CT检查表现为脂肪肝征象；（5）除外其他因素导致的肝损害等。
1.3 治疗方法 两组患者给予戒酒，高蛋白低脂肪饮食，同时给予维生素等药物常规治疗。在此治疗基础上，对照组：益肝乐胶囊口服，8粒/次，2次/d。治疗组：水飞蓟素口服，4粒/次，3次/d。两组疗程均为4周。
1.4 观察指标 治疗前及治疗后每2周观察患者临床症状、体征及肝功能；分别观察乏力、恶心、呕吐、纳差、腹胀、肝区不适等症状改善情况。肝功检测包括血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天冬氨酸氨氮基转移酶（AST）、谷氨酰转肽酶（GGT）等。治疗结束后进行B超检查。
1.5 疗效判断 无效：治疗后症状、体征无改善，ALT、AST、GGT下降，但未恢复至正常上限值的1.5倍以内；B超检查无改变。有效：临床症状、体征有所改善，ALT、AST、GGT恢复至正常上限值的1.5倍以内；B超显示肝脏回缩明显，血管网络清晰，多项指标改善。显效：临床症状、体征消失，ALT、AST、GGT恢复至正常范围以内；治愈：临床症状、体征消失，ALT、AST、GGT恢复至正常范围以内；B超显示肝脏大小及声像图恢复正常或肝内血管网络清晰。
1.6 统计学处理 应用SPSS l3.0统计软件进行分析，计量资料以（x±s）表示，组间比较采用t检验，率的比较用 字2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组临床症状、体征治疗改善情况比较 两组治疗前症状、体征比较差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后两组均好转，但差异无统计学意义（P>0.05）。
2.2 两组治疗前后肝功能比较 两组治疗前后肝功能均明显好转，组内比较差异有统计学意义（P<0.05）；但治疗组治疗后肝功能好转明显优于对照组（P>0.05）。
2.3 两组治疗有效率比较 两组总有效率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。
2.4 不良反应 治疗组出现2例皮肤瘙痒、皮疹过敏反应，3例酒精戒断症状；对照组出现2例酒精戒断症状，2例皮肤瘙痒。两组不良反应发生率比较差异无统计学意义（P>0.05）。两组不良反应经对症处理后症状均明显好转，完成治疗疗程。
3 讨论
酒精性脂肪肝的发病原因为摄入的酒精主要在肝细胞的乙醇脱氢酶和微粒体乙醇氧化酶系作用下变为乙醛，乙醛与肝细胞内蛋白质分子结合，引起肝代谢障碍，影响线粒体功能，抑制氧化磷酸化及脂肪酸氧化，肝内三酰甘油堆积；影响微管功能，微管蛋白分泌减少，导致脂质沉积。因此，乙醇抑制了线粒体的三羧酸循环，使肝内的脂肪酸代谢发生障碍，脂肪酸氧化作用降低，三酰甘油合成增加，同时乙醇会影响极低密度蛋白的合成，导致大量三酰甘油堆积在肝细胞，使肝细胞代谢紊乱，引起肝细胞脂肪变性[3]。本研究主要根据酒精性肝损害的病因采取治疗方案的制定，首先戒酒，去除引起酒精性脂肪肝的病因，同时给予患者高蛋白低脂肪饮食，给患者足够的热量，这样有助于改善患者的临床症状，在药物的治疗上，给予水飞蓟素和益肝乐这两种护肝药物，经对比发现，两者在恢复肝脏功能的作用上都有明显的功效，但水飞蓟素的作用效果优于益肝乐胶囊（P<0.05），而对症状和体征均有改善，但差异无统计学意义（P>0.05），说明在去除疾病原因的基础上这两种护肝药物对症状体征的改善均有明显的效果。 酒精性脂肪肝或酒精性肝病的治疗主要包括：去除引起酒精性脂肪肝的诱因，快速修复肝脏功能，阻止或逆转肝纤维化；改善患者的临床症状及体征；治疗酒精性肝硬化，目前中医认为过度饮酒，导致痰、湿、热蕴结中焦，伤及脾胃，损及肝胆，瘀血阻脉，最终形成肝脏脂肪淤积的病理变化，由于酒精性脂肪肝形成机制复杂，对酒精性脂肪肝进行中药治疗不仅可以改善肝脏脂肪变性，而且可以调理患者的气血，对患者的整体治疗都会有明显的效果。
水飞蓟为菊科植物水飞蓟的果实，目前公认具有保护细胞膜，促进肝脏功能修复的功效。从水飞蓟中提取水飞蓟素，药理研究发现，具有对抗脂质过氧化，清除活性氧，抑制NO产生及其与氧离子的结合，保护肝细胞膜稳定性，加速肝细胞修复、再生，同时还有明显的抗肝纤维化等作用[4-9]。多项研究表明，水飞蓟素对酒精性脂肪肝患者肝功能具有影响，能够改善肝功能，降低转氨酶，提示对脂肪肝有明显疗效[9-13]。水飞蓟素能明显抑制肝脏炎性反应，对大鼠非酒精性脂肪性肝炎有较好的治疗作用[14]。本研究与这些研究结果相似，证明了水飞蓟素具有很好的保护肝脏的作用。
益肝乐胶囊主要由垂盆草、云芝多糖、郁金、柴胡、五味子、板蓝根等组成，具有舒肝解郁、清热利湿的功效，益肝乐胶囊有提高机体免疫功能、可以疏肝理气，促进肝细胞的修复，同时具有非特异性抗肝纤维化等作用。吕建楠等[15]研究认为，益肝乐对酒精性脂肪肝具有很好的保护作用，本研究也发现，在恢复肝功、改善患者症状等方面益肝乐具有很好的作用，但与水飞蓟素相比较，益肝乐的作用略逊于水飞蓟素，这不排除本研究样本量较小，一些临床资料不完善导致的结果不准确，要在以后的研究中进一步去证实，同时，还要进一步去探索其治疗机制，为结果的准确性提供可靠依据。
通过本次研究表明，水飞蓟素能够改善酒精性脂肪肝患者的症状、体征及肝功能异常，临床总有效率为98.5%，与对照组相比差异有统计学意义，值得在临床上推广使用。
参考文献
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[7]谢大伟，刘翠香，乇炳元，等.酒精性脂肪性肝病与非酒精性脂肪性肝病的血液生化学检查特点[J].世界华人消化杂志，2010，18（25）：2654-2659.
[8] Hwang I C，Sub S Y，Suit A R，et al.The relationship between norma] serum uric acid and nonalcoholic fatty liver disease[J].J Korean Med Sci，2011，26（3）：386-391.
[9] Lee J W，Cho Y K，Ryan M.et al.Serum uric Acid as a predictor for the development of nonalcoholic Fatty liver disease in apparently healthy subjects：a 5-year retrospective cohort study[J].Gut Liver，2010，4（3）：378-383.
[10]宣红萍，胡摇婷，屠红辉.壳脂胶囊联合水飞蓟素治疗非酒精性脂肪性肝病的临床疗效观察[J].海峡药学，2013，25（4）：182-183.
[11]彭文达.水飞蓟素胶囊对大鼠酒精性脂肪性肝炎的治疗作用[J].中医药导报，2012，18（10）：76-77.
[12] Das S K，Vasudevan D M.Protective effects of silymarinJa milk thistle （Silybium marianum）derivative on ethanol—induced oxidative stress in liver[J].IndianJ Biochem Biophys，2006，43（5）：306-311.
[13] Muriel P，Moreno M G.Effects of silymarin and vitamins E and C on liver damage induced by prolonged biliary obstruction in the rat[J].Basic Clin Pharmacol Toxicol，2004，94（2）：99-104.
[14] Boigk G，Stroedter L，Herbst H，et al.Silymarin retards collagen accumulation in earIv and advanced biliary fibrosis secondary to completebileductobliterationinrats[J].Hepatolog，1997，26（3）：643-649.
[15]吕建楠.益肝乐胶囊治疗酒精性脂肪肝的疗效[J].中国老年学杂志，2011，31（10）：1768-1770.
（收稿日期：2014-04-28） （本文编辑：陈丹云）