【摘 要】
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目的 探讨输注慢病毒载体介导的鼠基因工程调节性T淋巴细胞(Treg细胞)对小鼠异基因骨髓移植后移植物抗宿主病(GVHD)的影响.方法 利用慢病毒载体介导,将鼠Foxp3基因转导入BALB
【机 构】
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徐州医学院附属医院血液科,徐州医学院附属医院消化科
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目的 探讨输注慢病毒载体介导的鼠基因工程调节性T淋巴细胞(Treg细胞)对小鼠异基因骨髓移植后移植物抗宿主病(GVHD)的影响.方法 利用慢病毒载体介导,将鼠Foxp3基因转导入BALB/c小鼠的CD4+CD25-T淋巴细胞,即为基因工程Treg细胞.建立小鼠异基因骨髓移植模型,在移植时联合输注基因工程Treg,通过受鼠移植后生存期、GVHD临床评分、组织病理学改变、供者T淋巴细胞激活、炎性细胞因子浓度等指标评价其防治GVHD的作用.结果 单纯照射组、移植对照组、工程Treg组和空载体对照组小鼠存活时间分别为(8.8±0.6)、(36.7±2.5)、(51.6±4.0)和(34.1±2.3)d,工程Treg组小鼠存活时间明显长于其他各组(P＜0.05).移植对照组及空载体对照组小鼠肝脏、皮肤和小肠病理切片均存在GVHD病理改变,工程Treg组长期存活小鼠的肝脏、皮肤和小肠常规病理切片结构基本正常,未见GVHD病理表现,该组GVHD评分明显低于移植对照组及空载体对照组.移植后3 d(+3 d)、+4 d工程Treg组受鼠脾脏中供者T淋巴细胞数明显低于移植对照组和空载体对照组(P＜0.05),且+4 d工程Treg组受鼠脾脏供者T淋巴细胞中IFN-γ+细胞比例较后两组明显降低(P＜0.05).在+21～+28 d移植对照组、工程Treg组、空载体对照组受鼠血清IFN-γ、IL-2和TNF-α浓度达高峰,工程Treg组在+21d时IFN-γ、IL-2和TNF-α浓度高峰较其他两组为低(P＜0.05).结论 小鼠异基因骨髓移植时联合输注基因工程Treg细胞可通过减少受鼠移植后供者T淋巴细胞的早期扩增、激活以及炎性细胞因子的分泌有效减少GVHD的发生,减轻其严重程度.
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