硫化氢促进大鼠恶性胶质瘤的生长

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目的探讨硫化氢(H2S)在大鼠恶性胶质瘤生长中的作用及其机制。方法将40只雄性成年sD大鼠随机分为对照组、硫氢化钠(NaHS)组、肿瘤组、肿瘤+NaHS组,每组10只。对照组脑内注射人工脑脊液1周后,腹腔注射生理盐水;NaHS组脑内注射人工脑脊液1周后,腹腔注射NaHS溶液;肿瘤组脑内注射c6细胞悬液1周后,腹腔注射生理盐水;肿瘤+NaHS组脑内注射c6细胞1周后,腹腔注射NaHS。每组大鼠均正常饲养3周,观察记录大鼠的一般状况和体重增长情况。处死大鼠,测定大鼠脑组织中H:S的含量,组织病理学检查瘤体细胞形态变化并测量瘤体体积,免疫组化法检测缺氧诱导因子lot(HIF-1α)和CD34的表达以及瘤内微血管密度(MVD)。结果与对照组相比,NariS组各项指标无显著变化;肿瘤组大鼠一般状况明显较差,体重增加缓慢;肿瘤+NaHS组大鼠机体消耗症状明显加重,部分大鼠体重出现负增长。肿瘤组大鼠瘤体体积为(32.0±6.9)mm3,肿瘤+NaHS组为(67.84-11.9)mm3,NaHS处理后的大鼠瘤体体积显著增大(P〈0.001)。与肿瘤组相比,肿瘤+NaHS组大鼠肿瘤组织中HIF-let和CD34表达量均显著增加。肿瘤组和肿瘤+NaHS组大鼠肿瘤组织中MVD分别为(41.2±7.9)/mm。和(97.04-10.8)/mm2,差异有统计学意义(P〈0.001)。对照组、NaHS组、肿瘤组、肿瘤+NaHS组大鼠脑内H:S含量分别为(29.12±0.94)nmol/g、(29.73±O.76)nmol/g、(35.25±1.03)nmol/g和(40.81±1.21)nmol/g。统计分析显示,对照组和NaHS组H2s含量差异无统计学意义(P〉0.05),肿瘤组H2S含量显著高于对照组(P〈0.05),肿瘤+NaHS组含量显著高于肿瘤组(P〈O.05)。结论恶性胶质瘤的生长伴随内源性H2S含量的增加,外源性H2S能促进恶性胶质瘤的生长,其机制与H2S促进肿瘤细胞增殖和瘤内新生血管形成有关。

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