目的:建立透明质酸-单硬脂酸甘油酿-胰岛素(HA-GMS-INS)口服纳米给药系统,并进行成药性研究.方法:利用酿化反应合成载体HA-GMS,单因素法筛选制备工艺,通过红外光谱和核磁共振氢谱对结构进行表征;采用低能乳化法制备HA-GMS-INS,用多分散激光粒度仪和透射电镜测定纳米乳的粒径及形态,并对胰岛素的体外释放性能、抗酶解作用进行考察.以糖尿病小鼠为模型进一步考察HA-GMS-INS口服降血糖作用.结果:优化制得的纳米乳外观形态圆整,平均粒径为37.19 nm.在模拟人工胃液的释放介质中,累积释放度2h时达到40％左右,在模拟人工肠液的释放介质中,6 h释放完全.对胃蛋白酶和胰蛋白酶的抗酶解作用实验结果表明,以HA-GMS为载体的载胰岛素口服纳米乳对胰岛素有一定的保护作用;HA-GMS载胰岛素纳米乳与其他三组比较,降糖效果显著,在给药后的6h时血糖值降为初始血糖值的72.3％.结论:HA-GMS-INS口服纳米给药系统,能增加INS在胃肠道内的稳定性,提高对糖尿病小鼠的降血糖作用.