高迁移率族蛋白B1和肺泡巨噬细胞活性对呼吸机相关性肺炎患者短期内撤机拔管的影响

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目的

探讨高迁移率族蛋白B1(high mobility group box 1,HMGB1)与巨噬细胞的吞噬活性对呼吸机相关性肺炎(ventilator associated pneumonia,VAP)患者预后的评估价值。

方法

前瞻性选取2016年1月至2018年12月绍兴市人民医院和绍兴市立医院重症医学科诊断为VAP患者62例。收集患者基本资料,根据临床VAP的发生时间分成VAP早发组和VAP晚发组。在确诊VAP后24 h内进行急性生理和慢性健康评分Ⅱ (APACHEⅡ)评分,临床肺部感染评分(CPIS),计算氧合指数(PaO2/FiO2)。并对患者进行支气管肺泡灌洗,检测灌洗液中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-8(IL-8)、HMGB1的浓度,提取肺泡巨噬细胞进行培养,检测巨噬细胞内HMGB1的相对蛋白含量和吞噬活性。对两组患者相关指标的差异进行比较,采用受试者工作特征(ROC)曲线评价相关指标对患者预后的判断价值,Kaplan-Meier法绘制患者的7 d撤机拔管率,多因素Logistic回归分析影响患者预后的相关因素。

结果

纳入的62例VAP患者中,VAP早发组30例,VAP晚发组32例,两组患者基线资料差异无统计学意义(均P>0.05)。VAP早发组和VAP晚发组确诊后24 h内的APACHEⅡ评分、CPIS评分、氧合指数以及机械通气时间、ICU住院时间均差异无统计学意义(均P>0.05)。但VAP早发组患者BALF中TNF-α、IL-8、HMGB1浓度[(18.8±4.1) μg/L、(55.8±18.6) μg/L及(299±109) μg/L]较VAP晚发组[(15.1±4.0) μg/L、(4.4±1.2) μg/L及(40.4±14.9) μg/L]显著增高(均P<0.05)。VAP早发组的巨噬细胞HMGB1蛋白相对含量高于晚发组(1.9±0.8 vs 1.2±0.6),而巨噬细胞的吞噬活力显著低于VAP晚发组[(4.8±2.7)个微球/细胞vs (6.6±2.0)个微球/细胞] (均P<0.05)。BALF中HMGB1、巨噬细胞HMGB1相对蛋白含量、吞噬功能预测患者7 d脱机拔管的ROC曲线下面积分别为0.75 (95%CI:0.65~0.79,P=0.04)、0.73 (95%CI:0.61~0.86,P=0.04)、0.79 (95%CI:0.68~0.90,P<0.01)。以HMGB1水平50.0 μg/L为最佳截断值,低HMGB1患者7d撤机拔管率明显优于高HMGB1患者(84.3% vs 66.7%,χ2=14.3, P<0.01)。多因素Logistic回归分析显示BALF中的HMGB1浓度(OR=1.033,95%CI:0.989~1.080,P=0.044)、肺泡巨噬细胞内HMGB1的蛋白含量(OR=1.433,95%CI:1.015~1.613,P=0.007)及吞噬能力(OR=2.099,95%CI:1. 280~3.442,P=0.003)均是VAP患者7 d内撤机拔管的独立危险因素。

结论

HMGB1和肺泡巨噬细胞的活力可以作为VAP患者预后的可靠指标。

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