Pim-2抑制前列腺癌细胞凋亡信号通路的研究

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目的探讨癌基因Pim-2抑制前列腺癌细胞凋亡的机制及其信号通路。方法分别检测前列腺癌组织及前列腺增生组织中Pim-2及其下游信号通路因子的表达,通过RNAi技术分别沉默前列腺癌细胞株中Pim-2或XIAP表达,通过基因转染技术增强非肿瘤性前列腺上皮细胞中Pim-2或XIAP表达,检测eIF4B磷酸化水平及XIAP表达水平,测定细胞凋亡率。结果 Pim-2在前列腺癌组织及细胞株中的表达显著高于前列腺增生组织及非肿瘤性前列腺细胞株(P <0. 05);在非肿瘤性前列腺细胞株中转染Pim-2后,其Pim-2表达水平显著增高,eIF4B磷酸化水平及XIAP表达水平也同时显著增高,而细胞凋亡率则显著降低(P <0. 05);在前列腺癌细胞株中转染Pim-2 SiRNA后,Pim-2表达水平显著减低,eIF4B磷酸化水平及XIAP表达水平也同时显著降低,而细胞凋亡率则显著增高(P <0. 05);在高表达Pim-2及XIAP的前列腺癌细胞株中转染XIAP SiRNA沉默其表达后,细胞凋亡率显著增高(P <0. 05);在低表达Pim-2及XIAP的非肿瘤性前列腺细胞株中转染XIAP增强其表达后,细胞凋亡率无明显变化。结论 Pim-2在前列腺癌细胞中异常高表达; Pim-2可通过磷酸化eIF4B促进XIAP表达,抑制细胞凋亡;仅当Pim-2与XIAP同时高表达时才能抑制前列腺癌细胞凋亡。
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