论文部分内容阅读
目的 改进依鲁替尼的合成工艺.方法 以3-(4-苯氧基苯基)-1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-4-胺(2)为起始原料,与三苯基膦和偶氮二甲酸二异丙酯(DIAD)发生Mitsunobu反应,得到三苯基膦“保护”的胺基化合物中间体;随后加入(S)-1-叔丁氧羰基-3-羟基哌啶,得到(R)-3-(4-苯氧基苯基)-1-(N-叔丁氧羰基-哌啶-3-基)-1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-4-胺的叶立德盐,其在盐酸作用下同时发生Boc脱除及叶立德盐水解反应得到(R)-3-(4-苯氧基苯基)-1-(哌啶-3-基)-1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-4-胺,最后与丙烯酰氯发生酰化反应得到依鲁替尼,总收率为75.2％(以化合物2计).结果 与结论改进后的工艺操作简单、成本低、收率高,更适合工业化生产.