目的探讨褪黑素(Mel)对人肺腺癌A549细胞增殖的影响及其作用机制。方法以人肺腺癌细胞株A549为研究对象,分别用不同浓度的Mel处理A549细胞,用四甲基偶氮唑蓝(MTT)法检测Mel对A549细胞增殖的影响;光学显微镜下观察A549细胞形态学变化;Western blot分析细胞MAPK信号通路相关蛋白及骨桥蛋白(OPN)表达的变化。结果 Mel对A549细胞有明显的增殖抑制作用,并呈浓度和时间依赖性;高浓度(2.0 mmol/L)Mel处理组A549细胞数量减少,形态由梭形变成不规则形,细胞间间隙明显增大,成单层生长;Western blot检测显示2.0 mmol/L浓度的Mel能显著抑制JNK、p38的磷酸化,而使ERK磷酸化水平增加;同时,该浓度的Mel能明显抑制OPN蛋白的表达。结论Mel能够呈浓度、时间依赖性抑制A549细胞的增殖,调节MAPK信号通路磷酸化水平和抑制OPN的表达可能为其作用路径之一。