【摘 要】
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目的 探究绞股蓝皂苷改善ApoE-/-小鼠肝脏脂质沉积的可能作用机制。方法 24只健康ApoE-/-小鼠采用随机数字表法分为绞股蓝皂苷组、辛伐他汀组和模型组,每组8只;将8只C57BL/6J小鼠作为正常对照组。正常对照组给予普通饲料喂养;模型组、绞股蓝皂苷组、辛伐他汀组给予高脂饲料喂养,喂养8周。8周后,绞股蓝皂苷组给予绞股蓝皂苷灌胃,辛伐他汀组给予辛伐他汀灌胃,正常对照组和模型组使用0.2 mL
【基金项目】
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辽宁省自然科学基金委员会指导计划项目(2019-ZD-0966):绞股蓝总皂苷调控miRNA-210介导线粒体能量代谢防治AS机制研究,负责人:宋囡; 辽宁省自然科学基金委员会资助计划(2019-MS-288):疏肝化滞胶囊调控肠道菌群驱动LPS/TLR4/NF-κB信号通路防治NAFLD机制研究,负责人:王岩; 辽宁省人
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目的 探究绞股蓝皂苷改善ApoE-/-小鼠肝脏脂质沉积的可能作用机制。方法 24只健康ApoE-/-小鼠采用随机数字表法分为绞股蓝皂苷组、辛伐他汀组和模型组,每组8只;将8只C57BL/6J小鼠作为正常对照组。正常对照组给予普通饲料喂养;模型组、绞股蓝皂苷组、辛伐他汀组给予高脂饲料喂养,喂养8周。8周后,绞股蓝皂苷组给予绞股蓝皂苷灌胃,辛伐他汀组给予辛伐他汀灌胃,正常对照组和模型组使用0.2 mL/10 g生理盐水灌胃,灌胃4周。灌胃期间正常对照组继续给予正常饲料喂养,模型组、绞股蓝皂苷组、辛伐他汀组继续给予高脂饲料喂养。12周后,全自动生化分析仪检测小鼠血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、肝脏TC、TG水平;HE染色和油红O染色观察小鼠肝脏病理形态变化与脂质沉积情况;ELISA法检测肝脏组织过氧化脂质(LPO)和还原型谷胱甘肽(GSH)水平;Wes全自动蛋白质印迹定量分析系统检测GPX4、xCT和p53蛋白表达水平;RT-qPCR检测GPX4、xCT和p53 mRNA表达水平。结果与正常对照组相比,模型组小鼠血清血脂TC、LDL-C、TG水平升高、HDL-C水平降低(P<0.01);血清肝功能AST、ALT水平升高(P<0.01);肝细胞体积变大,细胞内可见大量大小不等的脂肪空泡,脂质沉积明显,肝窦狭窄或消失;肝脏组织TC、TG和LPO水平显著升高,GSH水平显著下降(P<0.01);p53蛋白和mRNA表达增高,GPX4、xCT蛋白和mRNA表达降低(P<0.01)。与模型组比较,绞股蓝皂苷组和辛伐他汀组小鼠血清血脂TG、LDL-C、TC水平降低(P<0.01),HDL-C水平没有显著变化(P>0.05);血清肝功能AST、ALT水平降低(P<0.01);肝细胞体积大小有所恢复,细胞内脂肪空泡显著减少,脂质沉积情况减轻,肝窦狭窄有所缓解;肝脏组织TC、TG和LPO水平显著降低,GSH水平显著升高(P<0.01);p53蛋白和mRNA的表达降低,GPX4、xCT蛋白和mRNA表达升高(P<0.05或P<0.01)。结论 绞股蓝皂苷能明显改善肝脏脂质沉积和降低肝脏脂质过氧化反应,其机制可能与抑制肝细胞铁死亡有关。
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