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[摘要] 報道1例弥漫性大B细胞性淋巴瘤继发慢性粒细胞性白血病患者。55岁的女性患者于2009年6月确诊弥漫性大B细胞性淋巴瘤，接受6个疗程R-CHOP方案化疗和1年评估后出现白细胞计数98.96×109/L。骨髓细胞遗传学和分子生物学检测出可疑费城染色体和BCR-ABL基因阳性，结合骨髓细胞形态学诊断为慢性粒细胞性白血病。患者服用羟基脲治疗1周后，开始服用伊马替尼，并很快获得完全血液学缓解。
[关键词] 慢性粒细胞性白血病；弥漫大B细胞性淋巴瘤；继发
[中图分类号] R739.41???[文献标识码] B???[文章编号] 2095-0616（2012）10-191-01
弥漫性大B细胞性淋巴瘤（DLBCL）是非霍奇金淋巴瘤中最常见的组织类型，约占成人淋巴瘤的30~40%[1]，R-CHOP方案的化疗可达较高的生存期。笔者于2009年8月收治弥漫大B细胞性淋巴瘤继发慢性粒细胞性白血病1例，现报道如下。
1?病例资料
患者，女，55岁。2009年6月体检时发现“右肺下叶异常影像”，当时无低热、盗汗，无纳差、消瘦，全身浅表淋巴结未及肿大。于2009年6月15日在外院行“右肺下叶切除术”，术后病理提示“右下叶肺门B细胞型恶性淋巴瘤”，肿瘤医院会诊病理切片考虑“右下叶肺门B细胞源性恶性淋巴瘤，倾向弥漫大B细胞淋巴瘤”，免疫组化标记：CD79a（+）、CD20 （+）、CD43（±）、Bcl-2（-）、Bcl-6（-）、CD10（-）、MUM1（-）、CD3（-）、EMA（-）、CD30（-）、AE1/AE3（-）、TdT（-）、CyclinD1（-）。2009年8月就诊于笔者所在医院，查体：脾肋下3指，骨髓象提示：骨髓增生明显活跃，粒、红、巨三系均增生活跃，血小板散在或小簇可见，髓片中幼淋样细胞占1%，染色体及BCR-ABL融合基因未见异常。
患者于2009年8月起在笔者所在医院接受R-CHOP方案化疗：利妥昔单抗注射液（美罗华，上海罗氏医药有限公司，J20080054）375 mg/m2，d1；环磷酰胺750 mg/m2，d2；阿霉素50 mg/m2，d2；长春新碱1.4 mg/m2，d2；强的松60 mg，d2~5；每3周一疗程，共6个疗程。2009年12月完成第6个疗程化疗并行全身评估提示治疗有效。2010年3月、6月、9月、12月先后于笔者所在医院进行评估检查，提示病情稳定。2011年2月再次评估未见淋巴瘤复发迹象，而血常规示白细胞计数（WBC）46.6×109/L，之后多次复查见白细胞逐渐升高，2011年3月24日血常规示WBC 98.96×109/L。2011年3月21日行骨髓细胞检查示：骨髓增生明显活跃，粒巨二系增生明显活跃，粒系核左移，AKP积分减低，红系增生受抑，髓片中幼淋细胞可见0.5%，血片嗜碱细胞增高，易见幼粒，可见幼红。染色体检查发现可疑Ph染色体。融合基因BCR-ABL阳性。诊断考虑慢性粒细胞性白血病（CML），予羟基脲口服1周后，开始服用甲磺酸伊马替尼（格列卫，瑞士诺华制药，H20050023）治疗，每天400 mg。
患者白细胞计数很快恢复正常，2011年5月10日血常规WBC 5.7×109/L，确诊CML 13个月，至今维持完全血液学缓解。
2?讨论
该患者根据病理诊断确诊为弥漫性大B细胞性淋巴瘤，在接受6个疗程化疗结束后1年时发现外周血白细胞计数升高，根据骨髓细胞形态学、染色体及融合基因结果，诊断慢性粒细胞性白血病成立，且服用靶向治疗药物伊马替尼有效。
近年来弥漫性大B细胞性淋巴瘤的患者得以长期生存，继发第二肿瘤也逐渐增多。慢粒急淋变时，原始的淋巴细胞中可检测出Ph染色体，提示了粒系和淋巴系具有共同的来源[2]。DLBCL患者的免疫监视异常，可能导致多能干细胞异常克隆。接受放、化疗及自体造血干细胞移植的患者容易出现继发恶性肿瘤的并发症，常见的有急性白血病、骨髓增生异常综合征、霍奇金病、非霍奇金淋巴瘤或其它实体肿瘤[3]。而继发慢性粒细胞性白血病的情况较为罕见，国外流行病学研究报道，各种实体肿瘤患者接受放、化疗后继发白血病中，慢性粒细胞性白血病仅占约13.3%（1.3%~30.4%）[4-5]。由此考虑先前的治疗也可能是导致继发慢性粒细胞性白血病的因素。研究证实，有些化疗药物如环磷酰胺、苯丁酸氮芥、左旋苯丙氨酸、二羟马利兰，可与DNA双螺旋结合，引起DNA交联机会增加、染色体重排，导致异常克隆而形成恶性肿瘤细胞。同时化疗药物可抑制免疫系统，从而为肿瘤细胞增殖提供了条件。由此可认为，DLBCL患者继发CML可能是多因素共同作用的结果，具体机制还有待进一步发现与研究。
[参考文献]
[1] Harris NL，Jaffe ES，Diebold J，et al.World-Health Organization classification of neoplastic disease of the hematopoietic and lymphoid tissues: report of the Clinical Advisory Committee meeting[J].J Clin Oncol，1999，17：3835-3849.
[2] Blonk MC，Van der Valk P，Beverstock GC，et al.Sequential development of peripheral T-cell lymphoma in the course of chronic myelogenous leukemia[J].Cancer，1990，66（6）：1198-203.
[3] Deeg HJ，Socie G.Malignancies after hematopoietic stem cell transplantation: many questions, some answers[J].Blood，1998，91：1833-1844.
[4] Aguiar RC.Therapy-related chronic myeloid leukemia: an epidemiological, clinical and pathogenetic appraisal[J].Leuk Lymphoma，1998，29（1-2）：17-26.
[5] Jeyanthi R，Lauren MD，Maria RB，et cl.Chronic myeloid leukemia after treatment of lymphoid malignancies: Response to imatinib mesylate and favorable outcomes in three patients[J].Leukemia Res，2006，30：701-705.
（收稿日期：2012-03-26）
[关键词] 慢性粒细胞性白血病；弥漫大B细胞性淋巴瘤；继发
[中图分类号] R739.41???[文献标识码] B???[文章编号] 2095-0616（2012）10-191-01
弥漫性大B细胞性淋巴瘤（DLBCL）是非霍奇金淋巴瘤中最常见的组织类型，约占成人淋巴瘤的30~40%[1]，R-CHOP方案的化疗可达较高的生存期。笔者于2009年8月收治弥漫大B细胞性淋巴瘤继发慢性粒细胞性白血病1例，现报道如下。
1?病例资料
患者，女，55岁。2009年6月体检时发现“右肺下叶异常影像”，当时无低热、盗汗，无纳差、消瘦，全身浅表淋巴结未及肿大。于2009年6月15日在外院行“右肺下叶切除术”，术后病理提示“右下叶肺门B细胞型恶性淋巴瘤”，肿瘤医院会诊病理切片考虑“右下叶肺门B细胞源性恶性淋巴瘤，倾向弥漫大B细胞淋巴瘤”，免疫组化标记：CD79a（+）、CD20 （+）、CD43（±）、Bcl-2（-）、Bcl-6（-）、CD10（-）、MUM1（-）、CD3（-）、EMA（-）、CD30（-）、AE1/AE3（-）、TdT（-）、CyclinD1（-）。2009年8月就诊于笔者所在医院，查体：脾肋下3指，骨髓象提示：骨髓增生明显活跃，粒、红、巨三系均增生活跃，血小板散在或小簇可见，髓片中幼淋样细胞占1%，染色体及BCR-ABL融合基因未见异常。
患者于2009年8月起在笔者所在医院接受R-CHOP方案化疗：利妥昔单抗注射液（美罗华，上海罗氏医药有限公司，J20080054）375 mg/m2，d1；环磷酰胺750 mg/m2，d2；阿霉素50 mg/m2，d2；长春新碱1.4 mg/m2，d2；强的松60 mg，d2~5；每3周一疗程，共6个疗程。2009年12月完成第6个疗程化疗并行全身评估提示治疗有效。2010年3月、6月、9月、12月先后于笔者所在医院进行评估检查，提示病情稳定。2011年2月再次评估未见淋巴瘤复发迹象，而血常规示白细胞计数（WBC）46.6×109/L，之后多次复查见白细胞逐渐升高，2011年3月24日血常规示WBC 98.96×109/L。2011年3月21日行骨髓细胞检查示：骨髓增生明显活跃，粒巨二系增生明显活跃，粒系核左移，AKP积分减低，红系增生受抑，髓片中幼淋细胞可见0.5%，血片嗜碱细胞增高，易见幼粒，可见幼红。染色体检查发现可疑Ph染色体。融合基因BCR-ABL阳性。诊断考虑慢性粒细胞性白血病（CML），予羟基脲口服1周后，开始服用甲磺酸伊马替尼（格列卫，瑞士诺华制药，H20050023）治疗，每天400 mg。
患者白细胞计数很快恢复正常，2011年5月10日血常规WBC 5.7×109/L，确诊CML 13个月，至今维持完全血液学缓解。
2?讨论
该患者根据病理诊断确诊为弥漫性大B细胞性淋巴瘤，在接受6个疗程化疗结束后1年时发现外周血白细胞计数升高，根据骨髓细胞形态学、染色体及融合基因结果，诊断慢性粒细胞性白血病成立，且服用靶向治疗药物伊马替尼有效。
近年来弥漫性大B细胞性淋巴瘤的患者得以长期生存，继发第二肿瘤也逐渐增多。慢粒急淋变时，原始的淋巴细胞中可检测出Ph染色体，提示了粒系和淋巴系具有共同的来源[2]。DLBCL患者的免疫监视异常，可能导致多能干细胞异常克隆。接受放、化疗及自体造血干细胞移植的患者容易出现继发恶性肿瘤的并发症，常见的有急性白血病、骨髓增生异常综合征、霍奇金病、非霍奇金淋巴瘤或其它实体肿瘤[3]。而继发慢性粒细胞性白血病的情况较为罕见，国外流行病学研究报道，各种实体肿瘤患者接受放、化疗后继发白血病中，慢性粒细胞性白血病仅占约13.3%（1.3%~30.4%）[4-5]。由此考虑先前的治疗也可能是导致继发慢性粒细胞性白血病的因素。研究证实，有些化疗药物如环磷酰胺、苯丁酸氮芥、左旋苯丙氨酸、二羟马利兰，可与DNA双螺旋结合，引起DNA交联机会增加、染色体重排，导致异常克隆而形成恶性肿瘤细胞。同时化疗药物可抑制免疫系统，从而为肿瘤细胞增殖提供了条件。由此可认为，DLBCL患者继发CML可能是多因素共同作用的结果，具体机制还有待进一步发现与研究。
[参考文献]
[1] Harris NL，Jaffe ES，Diebold J，et al.World-Health Organization classification of neoplastic disease of the hematopoietic and lymphoid tissues: report of the Clinical Advisory Committee meeting[J].J Clin Oncol，1999，17：3835-3849.
[2] Blonk MC，Van der Valk P，Beverstock GC，et al.Sequential development of peripheral T-cell lymphoma in the course of chronic myelogenous leukemia[J].Cancer，1990，66（6）：1198-203.
[3] Deeg HJ，Socie G.Malignancies after hematopoietic stem cell transplantation: many questions, some answers[J].Blood，1998，91：1833-1844.
[4] Aguiar RC.Therapy-related chronic myeloid leukemia: an epidemiological, clinical and pathogenetic appraisal[J].Leuk Lymphoma，1998，29（1-2）：17-26.
[5] Jeyanthi R，Lauren MD，Maria RB，et cl.Chronic myeloid leukemia after treatment of lymphoid malignancies: Response to imatinib mesylate and favorable outcomes in three patients[J].Leukemia Res，2006，30：701-705.
（收稿日期：2012-03-26）