目的 探讨血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)是否通过活性氧-表皮生长因子受体-c-Jun氨基末端激酶.活化蛋白1(ROS-EGFR-JNK-AP-1)信号通路诱导肾小球系膜细胞增殖.方法 体外培养人肾小球系膜细胞,用AnsⅡ(100 nmol/L)、葡萄糖氧化酶(GO)(1 U/L)、血管紧张素受体拮抗剂洛沙坦(10 μmol/L)、乙酰半胱氨酸(NAC,10 μmol/L)、NADPH氧化酶抑制剂apocynin(10 μmol,L)、硫酸二亚苯基碘(DPI,10 μmol/L)、EGFR阻断剂AG1478(10 μmol/L)处理细胞.以未处理细胞为阴性对照.应用3H-胸腺嘧啶(3H-TdR)掺入法和细胞计数测定系膜细胞增殖;荧光探针2,7-二氯二氢荧光素乙酰乙酸(DCFDA)检测细胞内ROS的产生;Western印迹检测EGFR和JNK活化.结果 Ang Ⅱ(100 nmol/L)可显著促进肾小球系膜细胞ROS产生,AngⅡ刺激60 min,系膜细胞产生ROS是对照组2.26倍.AngⅡ可呈时间和剂量依赖性诱导系膜细胞EGFR磷酸化,AngⅡ刺激5 min,EGFR活化明显增加,至30 min达到高峰,随AngⅡ刺激剂量增加,EGFR活化亦显著增强,AngⅡ(100 nmol/L)刺激30 min,EGFR磷酸化是对照组的3.96倍.洛沙坦、NAC以及apocynin和DPI显著抑制Ang Ⅱ诱导的EGFR磷酸化.同时AG1478几乎完全阻断Ang Ⅱ诱导的系膜细胞增殖;洛沙坦、NAC、apocynin、DPI和AG1478显著抑制AngⅡ诱导的JNK活化.结论 ROS-EGFR-JNK-AP-1信号通路参与Ang Ⅱ诱导的肾小球系膜细胞增殖.NADPH氧化酶抑制剂和EGFR受体拮抗剂能显著抑制Ang Ⅱ诱导的系膜细胞增殖,可能是一种新的治疗途径。