目的观察多西他赛或奥沙利铂联合5-氟尿嘧啶治疗晚期胃癌的疗效及其对肿瘤标志物CEA、CA125、CA19-9、E-CAD的影响以及安全性。方法选取晚期胃癌患者80例,随机均分为观察组和对照组。对照组给予多西他赛联合5-氟尿嘧啶化疗,观察组给予奥沙利铂联合5-氟尿嘧啶化疗。比较两组患者的临床疗效、血清肿瘤标志物水平、KPS评分及体重变化、不良反应及生存情况。结果观察组的临床治疗有效率和疾病控制率分别为45.00%和85.00%,对照组分别为37.50%和67.50%,差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后,观察组血清CEA、CA125、CA19-9、E-CAD水平显著低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后,观察组KPS评分显著高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);两组患者的体重差异无统计学意义(P>0.05)。观察组患者不良反应发生率显著低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。两组患者6个月生存率比较,差异无统计学意义(P>0.05);观察组1年生存率显著高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论奥沙利铂联合5-氟尿嘧啶可明显降低晚期胃癌患者的血清肿瘤标志物水平,提高生存率,改善生活质量,不良反应较轻,值得临床应用推广。