目的 探讨血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)受体(AT1, AT2)拮抗剂对梗死心脏心肌基质金属蛋白酶(MMP)及细胞外基质纤连蛋白(fibronectin, FN)的影响.方法 结扎大鼠左冠状动脉建立心肌梗死模型,术前7天起分别用安慰剂、AT1受体拮抗剂缬沙坦(10 mg·kg-1·d-1)、AT2受体拮抗剂PD123319(30 mg·kg-1·d-1).术后1、3、7天免疫沉淀法分别检测左心室游离壁(LVFW)、室间隔、右室壁心肌组织基质金属蛋白酶MMP-2、3、9及基质金属蛋白酶抑制物-1(TIMP-1)及细胞外基质FN的表达,免疫荧光检测LVFW、室间隔、右心室心肌FN的分布.结果 术后7天右心室心肌排列基本正常,室间隔心肌肥厚,LVFW心肌有不同程度的坏死、肥厚及纤维化.术后1、3、7天室间隔 MMP-2、3、9蛋白表达呈逐渐增加的趋势, TIMP-1及FN表达逐渐减少,各时相点与基础值相比差异有统计学意义(P＜0.01);术后1、3、7天 LVFW MMP-2、3、9蛋白表达一直处于高水平,TIMP-1和FN蛋白表达处于低水平,各时相点与基础值比较差异有统计学意义(P＜0.01).FN在右心室心肌组织中表达较多,其次为室间隔和LVFW,MMP-2、3、9表达与FN表达结果相反.室间隔和LVFW MMP表达,手术+缬沙坦组低于手术组和手术+PD123319组(均P＜0.01),手术组与手术+PD123319组比较差异无统计学意义.手术+缬沙坦组室间隔及LVFW FN表达高于手术组和手术+PD123319组(P＜0.01),手术组与手术+PD123319组比较差异无统计学意义.手术组心肌梗死面积(51.0%±2.8%)高于手术+缬沙坦组(40.4%±2.1%,P＜0.05),手术组与手术+PD123319组(49.5%±2.1%)比较,差异无统计学意义.结论 血管紧张素Ⅱ受体AT1拮抗剂通过增加MMP-2、3、9的表达而降解心肌细胞外基质FN参与心肌重构的病理过程,进一步恶化心功能。