【摘 要】
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目的 探讨七氟醚对新生大鼠海马组蛋白脱乙酰酶2(HDAC2)变化以及长期学习记忆功能的影响.方法 新生6 d龄SD大鼠90只随机分为对照组(吸入O23 L·min-1)、七氟醚组[吸入O2﹢七氟醚(每天2 h,×3 d)]和CAY10683组(七氟醚吸入前2 h,腹腔注射HDAC2抑制剂CAY106832 mg·kg-1),每组n=30.Western blot法检测不同时间点(最后1次吸入七氟醚后24、48、72h 3个时间点)海马CA1区HDAC2、脑源性神经营养因子(BDNF)及前体BDNF(pro
【机 构】
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铜川市妇幼保健院麻醉科,铜川727007;铜川市人民医院 麻醉科,铜川 727000;铜川市人民医院 疼痛科,铜川 727000
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目的 探讨七氟醚对新生大鼠海马组蛋白脱乙酰酶2(HDAC2)变化以及长期学习记忆功能的影响.方法 新生6 d龄SD大鼠90只随机分为对照组(吸入O23 L·min-1)、七氟醚组[吸入O2﹢七氟醚(每天2 h,×3 d)]和CAY10683组(七氟醚吸入前2 h,腹腔注射HDAC2抑制剂CAY106832 mg·kg-1),每组n=30.Western blot法检测不同时间点(最后1次吸入七氟醚后24、48、72h 3个时间点)海马CA1区HDAC2、脑源性神经营养因子(BDNF)及前体BDNF(proBDNF)、酪氨酸激酶B(TrkB)及磷酸化TrkB(p-TrkB)的表达水平.28 d后,用Morris水迷宫检测大鼠学习记忆功能;Golgi-Cox染色观察突触可塑性和突触相关蛋白:突触蛋白1(Syn1)、生长相关蛋白43(GAP-43)和突触后密度蛋白95(PSD-95)水平.体外实验检测HDAC2质粒转染原代神经元对BDNF/TrkB信号的影响,以及TrkB与HDAC2联合表达对树突细胞数量和总长度的影响.结果 吸入七氟醚导致大鼠学习记忆损害,突触相关蛋白表达下调,海马树突棘密度降低,proBDNF和HDAC2表达水平升高,BDNF和p-TrkB表达降低.CAY10683干预可部分逆转七氟醚暴露导致的学习记忆损害和突触可塑性降低.CAY10683可阻断proBDNF和HDAC2蛋白表达上调,增加BDNF和p-TrkB表达水平.与对照神经元比较,HDAC2上调的海马神经元中HDAC2和proBDNF表达均显著升高(P<0.05),而成熟的BDNF(mBDNF)、TrkB和p-TrkB表达显著降低(P<0.05).与单独表达HDAC2比较,TrkB与HDAC2联合表达可使树突细胞数量和总树突长度显著增加(P<0.05).结论 七氟醚暴露可通过上调HDAC2活性抑制BDNF/TrkB信号激活,从而导致神经元树突棘发育异常和大鼠认知损害.
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前言rn本标准按照GB/T 1.1-2009给出的规则起草.rn本标准由中华预防医学会归口.rn本标准起草单位:中国疾病预防控制中心传染病预防控制所、北京化工大学和中国医学科学院病原生物学研究所.rn本标准主要起草人:张雯、童贻刚、任丽丽、韩娜、肖艳、安小平、王媛媛.rn1范围rn本标准适用于呼吸道样本(鼻/咽拭子、鼻咽吸取物、痰液、肺泡灌洗液等)、消化道样本(粪便、肛拭子等)、活检组织、生物体液样本(脑脊液、血液、胸腹水等)、虫媒样本、环境样本等类型样本的病原体高通量测序筛查.rn本标准适用于开展基于高
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