明确金诺芬对革兰阴性菌抗菌活性的作用靶点，探究金诺芬与伏立诺他联合对革兰阴性菌抗菌活性的影响。

采用缺失硫氧还蛋白还原酶(thioredoxin reductase，TrxR)菌株明确靶点基因，通过药物敏感试验，棋盘微量稀释法，以及时间-杀菌动力学试验来观察金诺芬与伏立诺他的联合对大肠埃希菌、鲍曼不动杆菌、肺炎克雷伯菌、铜绿假单胞菌和多耐药鲍曼不动杆菌是否具有协同作用。分别观察大肠埃希菌BW25113 (wild type，WT)菌株敲除表达Trx的相关基因(trxA、trxB、trxC)，表达谷胱甘肽(glutathione, GSH)的基因(gor)，对金诺芬药物的敏感结果，以及金诺芬对ΔtrxC、Δgor的时间-杀菌动力学影响，并使用回补菌株(C-trxA、C-trxB、C-trxC、C-gor)来验证，明确基因目标。

药物敏感试验结果显示，金诺芬对大肠埃希菌BW25113和肺炎克雷伯菌ATCC 43816菌株的最低抑菌浓度(minimum inhibitory concentration，MIC)均为64 mg/L，对铜绿假单胞菌PA14的MIC为128 mg/L，对鲍曼不动杆菌ATCC 17978和AB5075的MIC为32 mg/L；伏立诺他对所有菌株的MIC均为512 mg/L。金诺芬联合伏立诺他对大肠埃希菌BW25113、鲍曼不动杆菌ATCC 17978、多耐药鲍曼不动杆菌AB5075、肺炎克雷伯杆菌ATCC 43816、铜绿假单胞菌PA14的分级抑菌浓度指数(fractional inhibitory concentration index，FICI)分别约为0.313、0.375、0.375、0.375和0.375，所有值均<0.5，表现为协同作用。在缺乏不同基因的敲除菌株药物敏感结果中显示，金诺芬对ΔtrxC的MIC由64 mg/L上升至256 mg/L，对Δgor的MIC下降至16 mg/L，对ΔtrxA、ΔtrxB的MIC未发生改变。金诺芬对回补菌株(C-trxC, C-gor)与对大肠埃希菌BW25113表现出相同的抗菌活性，细菌数量减少约1.8 lg菌落形成单位(colong formins units, CFU)/mL；而金诺芬对ΔtrxC的抗菌活性明显降低，细菌数量减少< 1 lg CFU/mL；在Δgor中，细菌数量减少4.6 lg CFU/mL，抗菌活性明显增加。

金诺芬对抗革兰阴性菌的潜在靶点基因可能是trxC，为临床上治疗多耐药的革兰阴性菌提供新的思路和途径。