【摘 要】
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目的 研究环状RNA hsa＿circ＿0000231与HnRNPK相互作用对乳腺癌增殖、迁移及凋亡的影响。方法 采用微阵列分析技术对4对乳腺癌组织及其癌旁组织的环状RNA表达谱进行分析。选取重庆医科大学附属第一医院2019年9月至2021年1月收治的乳腺癌患者癌组织标本35例，qRT-PCR验证hsa＿circ＿0000231的相对表达量，FISH实验检测其在细胞中的定位与表达。转染干扰质粒后，
【机 构】
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重庆医科大学分子医学与肿瘤研究中心
【基金项目】
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国家自然科学基金面上项目（82173170）～～；
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目的 研究环状RNA hsa＿circ＿0000231与HnRNPK相互作用对乳腺癌增殖、迁移及凋亡的影响。方法 采用微阵列分析技术对4对乳腺癌组织及其癌旁组织的环状RNA表达谱进行分析。选取重庆医科大学附属第一医院2019年9月至2021年1月收治的乳腺癌患者癌组织标本35例，qRT-PCR验证hsa＿circ＿0000231的相对表达量，FISH实验检测其在细胞中的定位与表达。转染干扰质粒后，通过划痕、CCK-8、EdU、克隆形成、Hoechst33342、TUNEL、流式细胞仪和Transwell实验检测hsa＿circ＿0000231在乳腺癌细胞迁移、侵袭、增殖和细胞凋亡中的作用，Western blot检测CCND2、CCND1和CDK4的表达变化；在裸鼠体内研究hsa＿circ＿0000231对移植瘤生长的影响。RNA pulldown实验检测与hsa＿circ＿0000231作用的相关蛋白表达，FISH-IF实验观察hsa＿circ＿0000231与HnRNPK的亚细胞定位，qRT-PCR和Western blot检测c-Myc的表达变化。结果 hsa＿circ＿0000231在乳腺癌组织（P<0.001）和乳腺癌细胞（P<0.01）中高表达，敲低hsa＿circ＿0000231能抑制乳腺癌细胞的增殖、迁移和侵袭，诱导细胞凋亡及细胞周期G1期阻滞，CCND2、CCND1和CDK4蛋白表达明显下降。裸鼠移植瘤实验结果表明敲低hsa＿circ＿0000231可抑制移植瘤生长。HnRNPK蛋白与hsa＿circ＿0000231共定位于细胞核，且与hsa＿circ＿0000231相互作用能促进c-Myc的表达。结论 敲低hsa＿circ＿0000231能抑制乳腺癌细胞的增殖、迁移和侵袭，诱导细胞凋亡，阻滞细胞周期，并在体内抑制移植瘤生长，hsa＿circ＿0000231能够与HnRNPK相互作用增强c-Myc的表达，从而促进乳腺癌的发生和发展。
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