新药创制是复杂的智力活动,涉及科学研究、技术创造、产品开发和医疗效果等多维科技活动。每个药物都有自身的研发轨迹,而构建化学结构是最重要的环节,因为它涵盖了药效、药代、安全性和生物药剂学等性质。本栏目以药物化学视角,对有代表性的药物的成功构建,加以剖析和解读。坎格列净是以抑制钠葡萄糖共转运蛋白为靶标、阻止肾小管重吸收葡萄糖的首创性药物,降低血液中葡萄糖水平,治疗2型糖尿病。这是一个由天然活性物质成功研发成药物的范例。根皮苷是个历史悠久的药理工具药,基于药物化学的理念和方法,通过结构变换,提高活性强度和对SGLT2的选择性作用,同时增加代谢和化学稳定性。从研发的脉络清晰地看到保持糖(或类糖)片段是确保识别SGLT2的药效团,适宜的亲水-亲脂的分配性质保障化合物的成药性。将O-苷键换作C-苷键提高了稳定性,是成功的关键。后续上市的两个"列净"药物以及众多处于临床研究的活性化合物,结构大同小异,说明研制者的设计思路有共同性和不同的模拟创新技巧。